بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
عنوان: دارو رسانی هدفمند به وسیله دندریمرها (1)
اسلاید 3 :
دندریمرها
دندریمرها خانوادهای از پلیمرهایی سه بعدی و در ابعاد نانو هستند.
در محلول، با ساختار کروی فشرده مشخص میشوند.
اسلاید 4 :
تحقیقات بر دندریمرها در دهه ١٩٧٠آغاز شد.
درسال١٩٨٤ اولین خانواده از پلیمرهای با شاخههای زیاد توسط تومالیا وهمکارانش کشف شد.
این مولکولهای با انشعابهای زیاد دندریمر نامیده شدند.
دندریمر واژه ای یونانی و برگرفته شده از دندرون(Dendron)، به معنای درخت است.
در همان زمان گروه دیگری چنین ماکرومولکولهایی را گزارش کرده و آن را آربورول (arborols) نامیدند که در زبان لاتین به معنی درخت است.
به جای دندریمر واژه مولکولهای آبشاری نیز استفاده میشد اما بهترین واژه همان " دندریمر" است.
تاریخچه دندریمرها
اسلاید 5 :
می توان منشاء دندریمرها را پلیمرهای خطی و سپس پلیمرهای منشعب دانست.
ویژگی های ساختاری شگفت انگیز دندریمرها و ماکرومولکول های با شاخه های زیاد، کاملا با ویژگی های پلیمرهای سنتی متفاوت است.
در سیستمهای دارورسانی، دندریمرها در مقایسه با پلیمرها منافع بیشتری دارند.
دندریمرها چند پاشیدگی (polydispersity) محدود و ابعادی در حد نانومتر دارند که موجب عبور آسانتر از سدهای بیولوژیکی می شود.
دندریمرها می توانند مولکولهای میهمان را به وسیله گیرنده ها موجود در سطح خود حمل و یا درون حفرات موجود در بین شاخه ها کپسوله کنند.
منشاء دندریمرها
اسلاید 6 :
روش تهیه دندریمرها
دندریمرها معمولا به دو روش واگرا و همگراتهیه میشوند:
در روش واگرا دندریمرها از هسته مولکول چندعاملی به سمت اطراف رشد می کنند.
هسته مولکول(G0) با مولکولهای مونومر واکنش داده و اولین نسل (G1) دندریمر را تولید میکند.
در مرحله بعد سطح جدید مولکول برای واکنش با مونومرهای بیشتر فعال میشود.
اسلاید 7 :
روش تهیه دندریمرها
روش واگرا برای تولید مقادیر زیاد دندریمر مناسب است.
مشکلاتی مثل واکنشهای جانبی و واکنش های کامل نشده که منجر به نقص در ساختار میشود را داراست.
برای جلوگیری از واکنشهای جانبی و برای مجبور کردن واکنش به کامل شدن، مقادیر زیادی از واکنش دهندهها مورد نیازاند که این خود مشکلاتی را در زمینه خالص سازی محصولات نهایی ایجاد میکند.
اسلاید 8 :
روش تهیه دندریمرها
روش همگرا به عنوان پاسخی به ضعفهای سنتز واگرا توسعه پیداکرد.
در روش همگرا دندریمر به صورت مرحله ای و از گروه های انتهایی به سمت درون ساخته میشود.
وقتی انشعابهای دندرونها به اندازه کافی بزرگ شوند، به هسته مولکول چند عاملی متصل میشوند.
اسلاید 9 :
روش تهیه دندریمرها
در روش رشد همگرا خالص سازی محصول مورد نظر نسبتاً آسان است.
وقوع نقص در ساختار نهایی به کمترین حد ممکن می رسد.
روش همگرا اجازه تشکیل نسلهای زیاد را نمی دهد چون:
در واکنش بین دندرونها و هسته مولکول ممانعت های فضایی رخ می دهد.
دندریمرها پس از تشکیل شامل هسته مرکزی، انشعاب و حفرات درونی هستند.
اسلاید 10 :
ویژگی های دندریمرها
برخلاف پلیمرهای خطی، دندریمرها ماکرومولکولهایی هستند که از یک هسته منشعب می شوند و همه انشعابات درنهایت به یک هسته مرکزی می رسند.
در ساخت دندریمرها اندازه و جرم مولکولی آنها به طور دقیق قابل کنترل است.
حضور تعداد زیادی انشعاب انتهایی موجب افزایش انحلال پذیری، اختلاط پذیری و واکنش پذیری دندریمرها میشود.
انحلال پذیری دندریمرها به شدت تحت تاثیر طبیعت گروههای سطحی قرار دارد.
وجود گروههای آب دوست باعث میشود که دندریمرها در حلالهای قطبی محلول باشند.
گروههای انتهایی آبگریز موجب انحلال پذیری بیشتر دندریمرها در حلالهای غیرقطبی می شود.
اسلاید 11 :
اهمیت دندریمرها در دارورسانی
تاثیرگذاری درمانی هر دارویی به انحلال پذیری خوب آن در محیط آبی بدن وابسته است.
تعداد زیادی از مواد با خاصیت درمانی قوی موجوداند اما به دلیل نامحلول بودن، برای اهداف درمانی مورد استفاده قرار نمی گیرند.
دندریمرهای محلول در آب قابلیت اتصال به مولکولهای آبگریز با خواص ضدقارچی یا ضدباکتریایی را دارند.
بر اثر تماس با موجودات زندة هدف احتمال آزادسازی دارو وجود دارد.
بنابراین این کمپلکسها به عنوان سیستمهای تحویل دهنده دارو لحاظ می شوند.
اسلاید 12 :
ویژگی های دندریمرها
ویژگی های بی نظیر دندریمرها مثل:
اندازه کنترل شده
تک پاشیدگی (monodispersity)
گروه های سطحی تغییرپذیر
این مولکول ها را برای کاربردهای بیوپزشکی مطلوب می سازد.
اسلاید 13 :
ویژگی های دندریمرها
گروههای انتهایی در دندریمرها توسط عاملهای مختلف درمانی و تصویربرداری، به طور خاص و کنترل شده عامل دار می شوند.
این مشخصه پتانسیلی برای استفاده آنها دردارورسانی هدفمند محسوب می شود.
حفره های خالی در دندریمرها برای کپسوله کردن مولکولهای دارویی آبگریز استفاده می شود.
اسلاید 14 :
ویژگی های دندریمرها
وجود گروههای آمین نوع سوم در دندریمرهای پلی آمیدوآمین (PAMAM= Polyamidoamine) ایجادکننده:
برهمکنش های اسید- باز و پیوندهای هیدروژنی
و برهمکنش های غیرکوولانسی
با مولکول های کپسوله شده میزبان می شود.
اسلاید 15 :
ویژگی های دندریمرها
ویژگی های عنوان شده از دندریمرها باعث می شوند که:
دندریمرها عامل هایی مناسب برای انحلال پذیری داروهای آبگریز باشند.
دندریمرهای عامل دارشده با پلی اتیلن گلیکول(PEG)که دندریمرهایی با ابعاد بزرگتر محسوب می شوند باعث:
انحلال پذیری در آب و افزایش بارگیری دارو می شود.
نسل G3 وG4 از دندریمرهای "PAMAM" که با آمین عامل دار شده اند:
برای کپسوله کردن داروی ایبوپروفن و بررسی میزان جذب آنها به سلول استفاده شده اند.
اسلاید 16 :
انواع دندریمرها
دندریمرهای کریستال مایع
شامل مونومرهای مزوژنیک (کریستال های مایع)، هستند.
اولین دندریمر کریستال مایع با گروههای سین نامویل ساخته شد.
به دلیل خصلت ایزومریزاسیون E-Z در آنها، قادر به آزادسازی هدفمند دارو هستند.
مثال: دندریمرهای
کربوسیلان عامل دارشده مزوژن
اسلاید 17 :
انواع دندریمرها
تک تو دندریمرها
تکتو دندریمرها (Tecto-dendrimers) متشکل ازیک دندریمر مرکزی هستند که با دندریمرها پیرامونی احاطه شده اند.
برای اهداف دارویی و بیولوژی توسط موسسه نانوتکنولوژی میشیگان قابلیت های زیر را دارند: تشخیص سلول بیمار، تشخیص ناحیه بیماری، دارورسانی، گزارش وضعیت و بازده درمان.
اسلاید 18 :
انواع دندریمرها
دندریمرهای کایرال
کایرالیتی در دندریمرها بر اثر وجود شاخه هایی که به لحاظ شیمیایی یکسان ولی به لحاظ ساختاری کاملا متفاوت اند (گونه های کایرال) ایجاد می شود.
با وجود ترکیبات کایرال تمایزهایی در این گونه ها ایجاد می شود.
دندریمرهای کایرال هم در آزادسازی هدفمند دارو و تشخیص ترکیبات کایرال در بدن موثر هستند.
اسلاید 19 :
انواع دندریمرها
دندریمرهایPAMAMOS
دندریمرهای پلی(آمیدوآمین-اورگانوسیلیکون)
(PAMAMOS= poly(amidoamine-organosilicon) )
به طور شعاعی قرارگرفته و به مایسلی تک مولکولی تبدیل می شوند.
پلی آمیدوآمین polyamidoamine (PAMAM) هسته دوست در داخل و
اورگانوسیلیکون (OS= organosilicon) آبدوست در بیرون قرار می گیرد.
اسلاید 20 :
انواع دندریمرها
دندریمرهای هیبریدی
دندریمرهای هیبریدی ترکیبی از پلیمرهای دندریتیک و خطی در قطعات هیبریدی یا در فرم های کوپلیمر پیوندی هستند.
گلیکودندریمرها
در ساختار این دندریمرها کربوهیدرات ها قراردارند.
این دندریمرها در دارورسانی کاربرد دارند.
