بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
سدهای زیستی در برابر ورود نانوذرات از راه خون
اسلاید 2 :
کاربردهای فناوری نانو
نانوپزشکی
اسلاید 3 :
ورود نانوذرات به خون
حاملهای نانو ممکن است بر روی مواضع متعددی مورد استفاده قرار گیرند.
در مواردی که این ذرات در سیستمهای تزریقی بکار میروند، نگرانی وجود دارد.
اسلاید 4 :
ورود نانوذرات به خون
موارد زیر میتوانند جزئی از فاکتورهای توزیع زیستی نانوذرات باشند..
ساختار خون
نحوهی پاکسازی نانوذرات از آن
ویژگیهای پوشش عروقی
درک این نکات و جلوگیری از پاکسازی سریع نانوذرات در محل اثر، اولین نکتهی مهم در نانوفناوری دارویی است.
اسلاید 5 :
تداخلات احتمالی نانوذرات با جریان خون
نانوذرات در ابتدای تزریق ممکن است با سلولها و پروتئینهای پلاسمای خون روبرو شوند.
اتصال به پروتئینهای پلاسما نقش مهمی در تعیین.
درجه تجمع درونتن نانوذرات و میزان جذب توسط تکسلولهای فاگوسیتی ایفا میکند.
اسلاید 6 :
تداخلات احتمالی نانوذرات با جریان خون
حاملهای نانو ممکن است با سلولهای خونی در گردش مانند پلاکتها و گلبولهای سفید، تماس داشته باشند.
این امر بر عملکرد سلولها و حاملها اثرگذار می باشد.
اسلاید 7 :
نفوذپذیری از خلال پوششها در بافتهای مختلف و تومورها
نانوذرات برای هر بافتی که در نظر گرفته شده باشند، ابتدا باید.
از خلال پوشش داخلی عروق عبور کنند تا بتوانند از خون خارج شوند.
اسلاید 8 :
سلولهای پوششی عروق، به طور محکم توسط.
اینتگرینها (integrin) به ماتریکس خارج سلولی (extracellular matrix, ECM) زیرین خود اتصال دارند.
اسلاید 9 :
نفوذ مولکولهای کوچک و بزرگ از پوشش بافتهای سالم .
از خلال روزنههای کوچک موجود در بین سلولهای پوششی بافت عروقی یا مسیر بین سلولی (paracellular) انجام میشود.
اندازه روزنه ها در حد Å45 و یا بزرگتر در حدود Å250 می باشد.
لذا ذرات بزرگتر ازحدود 25nm بهراحتی توانایی عبور از خلال پوششهای عروقی را ندارند.
اسلاید 10 :
نحوهی عبور درشتمولکولها هنوز بهطور کامل مشخص نیست.
از طرفی حضور روزنههای بزرگ برای عبور این ذرات از خلال پوشش عروقی هنوز بحث برانگیز است.
چندین نظریه برای عبور درشتمولکولها بیان میشود.
اسلاید 11 :
سلولهای پوششی حاوی تعداد زیادی وزیکولهای اندوزومی مشتق شده از calveolae هستند.
این سلولهای پوششی ساختاری غنی از چربی و پروتئین calveolin دارند.
اسلاید 12 :
یک نظریه بیان میکند که .
ورود ذرات بزرگ طی عمل transcytosis انجام میشود.
اسلاید 13 :
مفهوم transcytosis.
جذب درشتمولکولها به داخل کالوئولا در یک طرف سلول
عبور وزیکولهای کالوئولار از غشای سلولی
آزادسازی آنها در طرف دیگر سلول
اسلاید 14 :
در نظریهای دیگر بیان میشود که.
چندین وزیکول کالوئولاری به هم وصل میشوند تا کانالهایی را در خلال غشای سلول ایجاد نموده و یک مسیر غیرفعال برای انتقال ذرات بزرگ ایجاد نمایند.
در کل، در عروق معمول بسیاری از بافتها عبور ذرات بزرگتر از Å250 (25 nm) بسیار بعید است.
اسلاید 15 :
در برخی از بافتها ساختار پوششی عروق برای ورود ذرات بزرگتر سازگار شده است.
برای مثال عروق ریز در کبد و طحال دارای پنجرههایی (fenestration) با قطر 200- 100 نانومتر هستند.
این ویژگی به همراه حضور فراوان فاگوسیتهای تکسلولی در این دو بافت، یک دلیل واضح برای تجمع نانوذرات در آنها است.
در طی التهاب، انتقال آب و مولکولهای بزرگ به سلولها بیشتر میشود.
بنابراین محلهای التهاب به راحتی در دسترس نانوذرات قرار میگیرند.
اسلاید 16 :
نفوذ از خلال پوشش عروقی توسط فرآیندهای سیگنالدهی کنترل میشود.
انواع سیگنالها شامل موارد زیر می باشند:
ترومبین
هیستامین
فاکتور رشد پوشش عروقی (vascular endothelial growth factor, VEGF)
فاکتور تخریب تومور (tumor necrosis factor-alpha, TNF-a)
گونههای فعال اکسیژن (reactive oxygen species, ROS)
در برخی تحقیقات این ترکیبات با نانوذرات همراه شدهاند تا عبور از رگها را بهبود بخشند.
اسلاید 17 :
انواع سیگنالها:
ترومبین
هیستامین
اسلاید 18 :
فاکتور رشد پوشش عروقی (vascular endothelial growth factor, VEGF)
اسلاید 19 :
فاکتور تخریب تومور (tumor necrosis factor-alpha, TNF-a)
اسلاید 20 :
گونههای فعال اکسیژن (reactive oxygen species, ROS)