پاورپوینت نانوذرات مغناطیسی در دارو رسانی هدفمند

بخشی از پاورپوینت

اسلاید 1 :

عنوان: نانوذرات مغناطیسی در دارو رسانی هدفمند (3)

اسلاید 3 :

هدف یابی مغناطیسی
در نانو ذرات مغناطیسی از میدان مغناطیسی به منظور جهت دهی MNP استفاده می شود.
این روش از طریق:
تمرکز میدان های با قدرت بالا
گرادیان بالا
اثرایجاد شده توسط مغناطیس زمین در محل هدف می باشد.
امکان تجمع بالایی از MNPهای حساس در محل مورد نظر را فراهم می آورد.
این اثر تنها در بافتهای نزدیک به سطح جوابگو است زیرا متناسب با افزایش فاصله با میدان، قدرت میدان مغناطیسی کاهش می یابد.

اسلاید 4 :

تحویل درون سلولی
اصل مهم در استفاده از MNP برای دارورسانی:
وارد کردن MNP به داخل سلول
ترشح عوامل درمانی به سیتوپلاسم سلولی می باشد.
گاهی عوامل شیمی درمانی به درون رسانی و ترشح درون سلولی آهسته نیاز دارند.
چندین مکانیسم، ورود نانوذرات
به داخل سلول را توصیف می کنند:
اندوسیتوز بواسطه گیرنده
درونی کردن به کمک ساختارCaveole

اسلاید 5 :

تحویل درون سلولی
اندازه نانو ذره و ویژگیهای سطح آن نقش زیادی در تعیین توانایی عبوراز غشای سلولی بازی می کند.
نانوذرات کوچکتر از 50 نانومتر با پوشش لیپوفیلیک توانایی بالایی در عبور از غشا پلاسمایی دارند.
انتشار ذرات می تواند بواسطه اتصال پپتید tat به MNP تسهیل شده باشد.
از MNPهای نشاندار شده با tat در ردیابی سلولی و کاربردهای دارورسانی استفاده می شود.

اسلاید 6 :

ترشح کنترل شده عامل درمانی
عامل درمانی بواسطه فعالیت آنزیمی یا تغییر در شرایط فیزیولوژیکی زیر از حامل ترشح شده و برداشت آن بوسیله بافت هدف انجام می شود:
PH
اسمولاریته
دما
گرادیان غلظت بین ذرات و خون

اسلاید 7 :

ترشح کنترل شده عامل درمانی
مشکل موجود در استفاده از MNP به عنوان حامل دارویی.
ترشح عامل درمانی به اندامکهای زیر سلولی مثل هسته و یا میتوکندری قبل از رسیدن به ارگانلی مثل لیزوزوم می باشد.
بعضی عوامل درمانی که ساختار پایداری دارند، محیط نامساعد لیزوزوم را برای جداشدن از حامل نیاز دارند اما.
ساختار موادی از جمله پروتئین، پپتید و الیگونوکلئوتید به خطر می افتد.

اسلاید 8 :

ترشح کنترل شده عامل درمانی
به منظور ترشح اندوزومی بعد از داخل شدن به سلول از رابطی با قابلیت جدا شدن بواسطه اعمال تغییرات:
pH
اسموتیک
فعالیت آنزیمی
استفاده می کنند.
با استفاده از ترکیبات پلیمری کاتیونی نیز می توان موجب القا تورم اسمزی و یا اثر اسفنجی پروتون شده و تسهیل فرار از اندوزوم را موجب شد.

اسلاید 9 :

مطالعات فارموکنتیک روی MNPتوزیع زیستی و پاکسازی (Clearance)
جایگاه نهایی MNP در بدن از نگرانی های افزایش استفاده از آنهاست.
بوسیله خواص فیزیکوشیمیایی MNP تا حدودی رفتار نانو ذرات مغناطیسی در بدن توجیه می شود.
ضابطه خاصی برای رفتار MNP تعریف نمی شود.
مکانیسم پاکسازی با توجه به ساختار به کار رفته در MNP متنوع است.
مثلا متابولیسم پاکسازی ویا سمیت ایجاد شده از ساختار پوسته – هسته FePt با پوشش طلا با اکسید آهن پرشده لیپوزومی متفاوت است.

اسلاید 10 :

مطالعات فارموکنتیک روی MNP توزیع زیستی و پاکسازی (Clearance)
فارموکینتیک نانوذرات و برداشت آنها توسط سلولها در شرایط درون تن به:
به قدرت نانوذرات در عبور از موانع بیولوژیکی
افزایش مدت زمان حضور نانوذرات در گردش خون
توانایی گریز از سیستم RES و تجمع بیشتر ذرات در بافت هدف
بستگی دارد.

اسلاید 11 :

با توجه به خواص فیزیکو شیمیایی دخیل در فارموکینتیک ذرات شامل:
مرفولوژی
اندازه هیدرودینامیک
بار سطحی
و سایر خواص سطحی متفاوت است.
این خصوصیات از:
نوع
ساختار
جهت دهی
نانوذرات ایجاد می شوند.

اسلاید 12 :

اندازه هیدرو دینامیک
اندازه در MNP خصوصیتی فیزیکی است و در کارایی بهتر این ذرات در بدن مورد توجه است.
بررسی توزیع نانوذرات با توجه به اندازه هیدرودینامیک آنها مشخص می شود.
ذرات با سایز کوچکتر و شکل کروی انتشار بیشتری دارند.
این امرموجب افزایش غلظت نانوذره در مرکز رگ خونی می شود.
با کاهش برهمکنش با سلولهای اندوتلیال باعث افزایش طول عمر نانوذره در خون می شود.
اندازه نانوذره توانایی خروج از عروق و انتشار در بافت هدف را نیز متاثر می کند.

اسلاید 13 :

سلولهای اندوتلیال اجازه عبور به ذرات کوچکتر از 150 نانومتر را می دهد.
عبور از موانع محکم از جمله سد خونی مغز محدودتر و دشوارتر می شود.
بالای 98% از عوامل درمانی و تصویربرداری امکان عبور از سد خونی مغز را ندارند و بسیاری از نانوذرات قادر به عبور از این سد نیستند.

اسلاید 14 :

تحقیقات گسترده در توسعه روشهای درمانی برای تومورهای مغزی، پارکینسون، آلزایمر و هانتیگتون انجام شده است.
در بررسی تاثیر اندازه در نفوذ از سد خونی مغزی، دیده شد که نانوذرات طلا با قطر هیدرودینامیک 50-15 نانومتر توانایی عبور از سد را دارند.
ذرات با اندازه بزرگتر از 200-100 نانومتر نمی توانند از سد خونی مغزی، عبور کنند.

اسلاید 15 :

در مطالعه دیگر دیده شد که:
MNPهای کوچکتر از 20 نانومتر به صورت کلیوی دفع می شوند.
ذرات با اندازه متوسط در حدود 150-30 نانومتر در مغز استخوان، قلب، کلیه و معده جمع می شوند.
نانو ذرات با اندازه بزرگتر، 300-150 نانومتر در کبد و طحال یافت می شوند.
این حدود اندازه است که مکانیسم عمومی کلیرانس را مشخص می کند.

اسلاید 16 :

اندازه MNP برای گریز از فیلتراسیون طحالی باید به اندازه کافی کوچک باشد.
اندازه MNP برای جلوگیری از پاکسازی کلیوی باید به اندازه کافی بزرگ باشد.
نانوذرات بزرگتر از 200 نانومتربوسیله سلولهای فاگوسیتی طحال جدا می شوند.
ذرات کوچکتر از 5/5 نانومتر بواسطه ی پاکسازی کلیوی حذف می شوند.
بعضی از ذرات موفق به گریز از سیستم فیلتراسیون می شوند اما در اپسونیزاسیون توسط سلولهای Kupffer و ماکروفاژهای سایر بافت به دام می-افتند.

اسلاید 17 :

شکل ذرات
در تحقیقی تاثیر شکل نانوذره بر توزیع زیستی با بررسی ذرات غیر کروی و میله ای شکل انجام گرفت.
نانوذرات با شکل آنیزوتروپ مقاومت بهتری نسبت به ذرات کروی در مقابل تخریب داشتند.
نتیجه: افزایش نسبت طول به پهنای نانوذره با مدت زمان حضور ذره در گردش خون متناسب است.
این قانون در مورد نانوذرات مغناطیسی نیز صدق می کند.

اسلاید 18 :

خصوصیات سطحی
بار سطحی وآبگریزی نانوذره به سبب تاثیر بر موارد زیر توزیع زیستی نانوذرات را تغییر می دهد :
میزان بر هم کنشهای بین نانو ذرات و سیستم ایمنی
پروتئینهای پلاسما
ماتریکس خارج سلولی و سلول غیر هدف

اسلاید 19 :

نانوذرات آبگریز و باردار مدت حضور کوتاهتری در گردش خون دارند.
حضور کوتاه نانوذرات آبگریز به علت اپسونیزاسیون ذرات توسط پروتئینهای پلاسما و در نهایت توسط سیستم RES است.
نانو ذرات با بار مثبت به سلولهای غیر هدف با بار منفی به صورت غیر اختصاصی متصل می شوند.

اسلاید 20 :

گروههای آبگریز روی سطح نانو ذره موجب القاء تجمع نانو ذرات می شوند.
تجمع نانو ذرات موجب تسریع شناسایی و جابجایی توسط سیستم RES می شود.
برای کاهش برهمکنشها سطح ذره با پوششی آبدوست مثل PEG پنهان می شود.
این پوشش موجب کاهش میزان اپسونیزاسیون و افزایش مدت زمان حضور ذرات در گردش خون می شود.