دانلود فایل پاورپوینت ACETAMINOPHEN

بخشی از پاورپوینت

اسلاید 1 :

• استامینوفن یک داروی سنتتیک و غیر مخدر می باشد که از P-امینوفنل مشتق می باشد .
• استامینوفن (Paracetamol, tylenol)در سال 1877در دانشگاه جان هاپکینز کشف شد.
• در سال 1950 در امریکا به جای انالوگ نفروتوکسیک ان (فناستین) به کار رفت.
• در سال 1966نخستین caseهپاتیک نکروزیس متعاقب overdoseاستامینوفن گزارش گردید.

اسلاید 2 :

• یک داروی ضد درد وتب ولی فاقد خاصیت ضد التهابی وضد پلاکتی می باشد.
• این دارو یک مهار کننده ضعیف سیکلواکسیزناز در بافت های محیطی است و لذا فاقد اثر ضد التهابی می باشد.
• استامینوفن ممکن است مهار کننده قوی تر پروستاگلندین درCNS باشد که سبب اثر ضد درد وضد تب ان می شود.
• به عنوان جانشین اسپرین به خصوص در بیماران مبتلا به عفونتهای ویروسی (مصرف اسپرین توام با خطر سندرم ری است)و بدون عوارض تحریکات GI و بدون اثر بر کواگولاسیون اسپرین می باشد.

اسلاید 3 :

pathophysiology

• عمل ان از طریق مهار سنتز پروستاگلندین می باشد.
• استامینوفن به سرعت و به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود و پیک درمانی ان طی 1ساعت رخ می دهد و در overdose طی 4ساعت در پلاسما به پیک می رسد .
• نیمه عمر دفعی دارو در دوز درمانی 2تا 3ساعت ولی درoverdose به بیش از 12ساعت هم می رسد.

اسلاید 4 :

• پلاسما پروتئین باندینگ :25% تا 50%

حجم توزیع ان:0.75 تا 1.0 L/Kg

• به طور طبیعی حدود 90% از دارو توسط کبد به متابولیت های غیر توکسیک سولفات یا گلوکورونید تبدیل می شود.
• مسیر سولفات شدن در کودکان زیر 12 سال غالب است ولی در بالغین مسیر تبدیل ابتدا گلوکورونید است (60%)
• مقدار دفع شده ادراری بدون تغییر ان کمتر از 5% می باشد.

اسلاید 5 :

• مقدار کمی(حدود 10%)بوسیله سیتوکروم P450 به

متابولیت سمی N-actyl-parabenzoquinonemine

 (NAPQI)تبدیل می گردد.

• در دوزهای درمانی این متابولیت توکسیک توسط گلوتاتیون سریعا دتوکسیفیه و خنثی می شود.

اسلاید 6 :

• در اوردوز ذخایر گلوتاتیون بدن کاهش می یابد وقادر به خنثی کردن کامل NAPQI نمی باشد لذا این متابولیت سمی منجر به اسیب هپاتوسیتها ونکروز مرکز لبولی کبد می شود.
• ریسک فاکتورهایی که باعث افزایش توکسیسیتی کبدی میگردد:
• مصرف طولانی مدت داروهای القا کننده انزیمی کبد مثل :ایزونیازید – ضد تشنج ها
• افراد الکلی
• بیماران با ذخایر پایین گلوتاتیون (اختلالات تغذیه ایی-سوجذب-HIV-CF)

اسلاید 7 :

• حداقل دوز توکسیک در اطفال 150 mg/kg ودر بالغین 7.5g ذکر شده است ولی در اغلب بیماران دوز هپاتوتوکسیک که مبنای شروع درمان واستفاده از انتی دوت می باشد 150mg/kgمی باشد.
• در بیماران با ریسک فاکتورهای ذکر شده دوز توکسیک پایین تر و 75mg/kg در نظر گرفته می شود.

اسلاید 8 :

علایم مسمومیت حاد

در مسمومیت حاد با استامینوفن بر اساس مدت زمان سپری شده از مصرف دارو مسمومیت به چهار مرحله تقسیم می شود:

• مرحله اول(نیم تا 24ساعت بعد از مصرف):LFT نرمال است و علایم شامل بی اشتهایی-استفراغ- تعریق – احساس ناخوشی(Malaise)
• مرحله دوم(24تا72ساعت):تندرنس بر روی کبد و درد شکمی –ممکن است تست های کبدی غیر طبیعی باشد.

اسلاید 9 :

• مرحله سوم(72تا 96 ساعت بعد از مصرف):حداکثر ابنرمالیتی در تست های فانکشن کبدی معمولا در روز سوم دیده می شود(NAPQI باعث سنتری لوبولار هپاتیک نکروزیس می شود .)
• نکروز کبدی واختلال انعقادی مستقر می گردد.
• تهوع و استفراغ مجددا ظاهر می شود.
• زردی و انسفالوپاتی –نارسایی کبدی ممکن است ایجاد گردد و نارسایی کلیه و اسیب میوکارد غالبا وجود دارد.
• کما و مرگ ناشی از نارسایی کبدی ممکن است ایجاد گردد.

اسلاید 10 :

• وقتی ذخیره گلوتاتیون پایین بیاید:(30% ذخیره نرمال)

 NAPQIبا سلولهای هپاتیک باند شده ونکروز بافتی می دهد.

سن- وضعیت تغذیه ایی- و همراهی با داروهای دیگر بر روی اثرات سیتوکروم اکسیدازP450 تغییرات ایجاد کرده و سبب ظهور

هپاتوتوکسیسیتی می شود.