بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
سیستم کمپلمان
اسلاید 2 :
وظایف سیستم کمپلمان
اپسو.نیزاسیون برای افزایش فاگوسیتوز
جذب سلولهای فاگوسیت و فعال کردن آنها
لیز باکتریها و سلولهای مرده
تنظیم پاسخ های آنتی بادی
پاکسازی کمپلکسهای ایمنی و سلولهای مرده
موارد بالا در راستای منافع میزبان می باشدولی فعال شدن سیستم کمپلمان می تواند منجر به التهاب و آنافیلاکسی هم شود که در اینصورت باعث آسیبهایی در میزبان می گردد.
اسلاید 3 :
سيستم كمپلمان شامل پروتئينهاي پلاسمايي و غشايي مي باشد كه با يكديگر و با ساير مولكولهاي سيستم ايمني واكنش مي دهندبرخی از این پروتئین ها در روند فعالیت سیستم کمپلمان نقش دارند و برخی در تنظیم فعالیت این سیستم عمل می کنند.
اين سيستم بوسيله ميكروبها و يا آنتي باديهايي كه به ميكروبها وساير آنتي ژنهاچسبيده اندفعال مي شود
فعال شدن اين سيستم بوسيله پروتئينهاي تنظيمي كه در سطح سلولهاي طبيعي ميزبان وجود دارند مهارمي شود
اسلاید 4 :
سیستم کمپلمان درابتدا غیر فعال در انسان وجود دارد ولی توسط عوامل مختلفی می تواند فعال شود معمولا سه مسیر برای فعالیت سیستم کمپلمان مشخص شده است:
الف) مسیر کلاسیک و یا اصلی که توسط آنتی بادی های IgG و IgM فعال می شود
ب) مسیر لکتین که توسط لکتین ها فعال می شوند لکتین ها پروتئینهایی هستند که لیگاند آنها قند ها می باشند مثل MBL که به مانوز و فیکولین به قند ان استیل گلوکز آمین در سطح باکتریها و قارچها متصل می شوند.
ج) مسیر آلترناتیو یا فرعی که از لحظه ورود میکروارگانیسم ها به بدن فعال می شود مولکولهای سطحی باکتریها و یا سلولهای آلوده به ویروس باعث فعالیت مسیر فرعی می گردند.این مسیر در ایمنی ذاتی نقش فعالی در دفاع دارد.تمام پروتئینهای سیستم کمپلمان غیر اختصاصی می باشند .
هر سه مسیر که فعال می شوند به نقطه ای می رسند که C3 convertase و یا مبدل C3 تشکیل می شود و نیز در نقطه انتهایی هم که کمپلکس حمله به غشا (MAC) تشکیل می شوند هر سه مسیر مشترکند.
اسلاید 5 :
مسیر کلاسیک
وقتی میکروبی وارد بدن می شود 7-10 روز بطول می انجامد تا در مقابل این میکروب آنتی بادی ساخته شود این آنتی بادیها چنانچه از کلاس IgM و یا IgG باشند به سطح باکتریها می چسبند در اینصورت محرک فعال شدن مسیر کلاسیک کمپلمان می شوند. اولین پروتئین در سیستم کمپلمان C1 می باشد که از سه پروتئین C1q،C1r، C1s تشکیل شده است . C1q دارای 5 بازو است که حد اقل دو تا از آنها به بخش Fc آنتی بادیها متصل می گردد. و در اینصورت فعال می شود و بعد از آن C1s فعال شده و خاصیت آنزیمی پیدا می کند. این آنزیم می تواند روی پروتئین C4 اثر کند و آن را به دو قطعه C4a و C4b تبدیل می کند .قطعه C4b روی سطح سلول می ماند در حالیکه قطعه کوچکتر C4a در پلاسما محلول است.
سپس آنزیم C1s روی پروتئین C2 هم اثر میکند و آنرا به دو قطعه C2a و C2b تقسیم می کند. قطعه C2a در کنار C4b در سطح سلول می نشیند مولکول آنزیمی C3 Convertase را تشکیل می دهد. این آنزیم (C4b2a) روی مولکول شماره 3 کمپلمان یعنی C3 اثر میکند و یک قطعه کوچک C3a و یک قطعه بزرگتر C3b تولید می شود.
اسلاید 6 :
قطعه C3a محلول در پلاسما است ولی قطعه بزرگتر C3b می تواند روی همان سلول باکتری (سلول هدف) یا روی سلول دیگر باکتری و یا روی سلول میزبان بنشیند. چنانچه روی همان سلول باکتری در کنار دو مولکول قبلی بنشیند مولکول آنزیمی جدیدی را تشکیل می دهد که C4b2a3b می باشد و C5 convertase می نامند که می تواند پروتئین C5 را به دو قطعه C5a و C5b تبدیل نماید.
C5bآغاز فعالیت بخش انتهایی سیستم کمپلمان برروی سلولهای باکتریایی است که آن را بخش Membrane Attack complex و یا (MAC) و یا کمپلکس حمله به غشا می نامند.
C5b در غشاء سلول هدف ،پروتئین شماره 6 راجذب می کند و بعد از آن به ترتیب پروتئین های 7 و 8 و 9 می نشینند پروتئین شماره 9 یعنی C9 در غشاء سلول پلیمریزه می شود و منفذی در غشاء سلول ایجاد میکند. از آنجا که در جاهای مختلف سطح یک سلول سیستم کمپلمان فعال می شود بنابراین منافذ زیادی در غشاء سلول به وجود می آید که در اینصورت توازن آب و الکترولیت ها در سلول مختل شده و سلول اصطلاحا لیز می شود. این عمل یکی از وظایف مهم سیستم کمپلمان است که در دفاع علیه بسیاری از عوامل پاتوژن کاربرد دارد.
در اسلاید های زیر مراحل فعال شدن سیستم کمپلمان بطریق کلاسیک نمایش داده می شود.
اسلاید 17 :
فعالیت های بیولوژیک برخی از پروتئین های سیستم کمپلمان
اسلاید 18 :
Opsonization and phagocytosis
اسلاید 19 :
کمپلکس اصلی سازگاری بافتی OR
MHC
اسلاید 20 :
MHC
وظايف اصلي سلولهايT :
الف)دفاع عليه ميكروبهاي داخل سلولي
ب)فعال سازي ساير سلولها مثل سلولهاي B و ماكروفاژها
برای انجام این وظایف چند نکته را باید بدانیم:
1- تعداد سلولهای T بکر(naïve) اختصاصی برای هر آنتی ژن بسیارمحدود است و این تعداد محدود می بایست قادر به یافتن آنتی ژنها در هر نقطه از بدن و حذف آنها باشند. برای این تعداد بسیار اندک سلولهای T اختصاصی ، امکان گشت زنی و دست یابی به تمام آنتی ژنها در تمام بافت ها ی بدن وجود ندارد.
2- برای حل مشکل فوق سیستم خاصی نیاز است تا آنتی ژنها را گرفته و به بافت های لنفوئیدی ثانویه که سلولهای T اختصاصی وجود دارند و پاسخ های ایمنی شکل می گیردحمل کنند و به سلولهای T اختصاصی عرضه کنند.این سلولها را APC می نامند.