بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
نانو ذرات پروتئینی در دارورسانی(3)
نانو ذرات آلبومین
اسلاید 2 :
کاربردهای فناوری نانو
نانو پزشکی
سی و دوم
اسلاید 3 :
آلبومین
آلبومین یکی از پروتئین های حیوانی با کاربردهای درمانی متعدد است.
این پروتئین علاوه بر کاربرد درمانی در فرمولاسیون های مختلفی جهت حمل عوامل دارویی و تشخیصی استفاده می شود.
انواع آلبومین (منابع مختلف آلبومین)
سفیده تخم مرغ به نام اوآلبومین ( Ovalbumin)
سرم خون گاوی (BSA= Bovine serum albumin)
سرم انسانی(Human serum albumin, HSA)
شیر، سویا و حبوبات
اسلاید 4 :
او آلبومین
یکی از پرکاربردترین پروتئین های غذایی است که به فراوانی در صنایع غذایی استفاده می شود.
دلیل اصلی انتخاب و استفاده از این پروتئین به عنوان حامل دارویی
دسترسی آسان به منبع آن
قیمت ارزان
دیگر ویژگی های اوآلبومین
توانایی تشکیل ژل ، سوسپانسیون و فوم (foam)
حساس به pH و دمای پتانسیل مناسب جهت کاربرد به عنوان حامل
کنترل رهایش دارو
اسلاید 5 :
آلبومین سرم گاوی
این پروتئین با وزن مولکولی 69 کیلو دالتون کاربرد گسترده ای در دارورسانی دارد.
مزایا:
فراوانی منبع
قیمت ارزان
جداسازی و تخلیص آسان آن از سرم خون گاوی
اسلاید 6 :
آلبومین سرم انسانی
الف. ساختار آلبومین
پروتئین محلول کروی با وزن مولکولی 665 کیلودالتون متشکل از 585 اسید آمینه است متشکل از تنها از یک رشته پلی پپتیدی
حاوی 35 ریشه سیستئین که با تشکیل 17 پیوند دی سولفیدی نقش بنیادی در تشکیل ساختار این پروتئین دارند.
وجود تعداد زیادی اسید آمینه:
موجب ایفای نقش های بیولوژیک متعدد شده
در ساخت نانوذرات و اتصال عوامل مختلف به آن حائز اهمیت است.
یکی از مهمترین پروتئینهای پلاسما بوده و نقشهای متعدد و مهم فیزیولوژیکی دارد.
نیمه عمر متوسط آن در سرم خون انسان 19 روز بوده و به عنوان حامل بسیاری از مولکول ها نقش دارد.
اسلاید 7 :
آلبومین سرم انسانی
ساختار آلبومین. آلبومین یک رشته پلی پپتیدی حاوی چندین زنجیره آلفاست
نمایش ساختار شماتیک بیضیوار آلبومین در محلول
اسلاید 8 :
آلبومین سرم انسانی
ب. وظایف فیزیولوژیک آلبومین
تولید تجاری و وجود سیستمهای دارورسانی مختلف بر اساس آلبومین در بازار
مورد استفاده به عنوان حامل در درمان سرطان و بیماریهای ویروسی
توانایی بالا در درمان تومورهای جامد بدخیم به دلیل تجمع نانوذرات آلبومین دربافت تومور هم بواسطه هدفمند سازی غیر فعال (passive targeting) و هم بواسطه نوعی هدفمند سازی فعال (Active targeting )
اتصال به متابولیت سمی بیلی روبین و انتقال آن به کبد برای دفع (در نقش محافظ)
برداشت ترجیحی آن توسط بافت های دچار التهاب و همچنین بافت های توموری به عنوان یک مزیت مهم آن جهت استفاده به عنوان حامل دارویی
اسلاید 9 :
آلبومین سرم انسانی
آلبومین دارای جایگاه های اتصال متعدد برای انواع بیومولکول ها و داروهاست.
اسلاید 10 :
مزایای نانوذرات آلبومین به عنوان سیستم دارو رسانی
مزایای فرمولاسیونهای مبتنی بر نانوذرات آلبومین
عدم وجود عوارض یا عوارض کم با تزریق مقادیر قابل توجه آلبومین
دسترسی نسبتا آسان به منبع و قیمت ارزان در صورت تولید انبوه
زیست سازگار، فاقد سمیت و ایمنی زایی و زیست تخریب پذیری آلبومین
وجود گروههای عاملی مختلف و متعدد و در نتیجه ظرفیت اتصال به مقادیر قابل توجه دارو
تولید تجاری سیستمهای دارورسانی مختلف بر اساس آلبومین
وجود روش های مختلف جهت ساخت نانوذرات آلبومین تحت شرایط محیطی ملایم
مولکولی انعطاف پذیر، پروتئینی اسیدی، بسیار محلول و پایدار، قادر به بازسازی ساختار خود
تجمع نانوذرات آلبومین در بافت تومور و در نتیجه توانایی بالا در جهت درمان تومورهای جامد بدخیم
فراهم آوردن توسط امکان کنترل بهتر رهایش دارو نسبت به فرمولاسیون های لیپوزومی نانوذرات آلبومینی و در نتیجه بهبود رضایت و پذیرش توسط بیمار
اسلاید 11 :
مکانسیم هدفمند سازی توسط نانودرات آلبومین (هدفمندی غیر فعال)
دلایل تجمع ماکرومولکولها در بافت توموری
دیواره اندوتلیوم عروق بافت توموری دچار نقص بوده و نفوذ پذیری بیشتری نسبت به عروق سالم دارد، بنابراین ورود برخی ماکرومولکولها به فضای مایع میان بافتی که در عروق بافت های سالم رخ نداده یا به مقدار کم رخ می دهد در بافتهای توموری افزایش می یابد.
از طرف دیگر برداشت لنفاتیک مایع میان بافتی در بافت توموری به خوبی انجام نمی شود.
این پدیده اثر EPR (Enhanced permeation and retention) نامیده می شود.
اسلاید 12 :
هدفمندی غیر فعال
تجمع کمپلکس آلبومین –اوانس بلو در تومور ایجاد شده در پای چپ موش صحرایی در حال رشد طی زمان A 24 ساعت، B 48 ساعت و C 72 ساعت.
اسلاید 13 :
مکانسیم هدفمند سازی توسط نانودرات آلبومین (هدفمندی فعال)
آلبومین دارای یک گیرنده به نام آلبوباندین در سطح سلولهای لومینال اندوتلیال می باشد، این اتصال باعث تحریک تجمع مولکول های گلیکوپروتئین 60 و سپس باعث تجمع پروتئین هایی به نام کاوئولین در محل می شود. این پروتئین ها در فرایند اندسیتوز نقش دارند. به این ترتیب کمپلکس دارو-آلبومین از سطح لومینال سلول های اندوتلیال وارد شده و از طرف دیگر آن آزاد و وارد فضای مایع میان بافتی می شود.
در فضای میان بافتی این مجموعه به پروتئین ماتریکس خارج سلولی بنام SPARK متصل و باعث افزایش ماندگاری آلبومین حاوی دارو در فضای خارج سلولی و رها سازی پاکلی تاکسل در زمان طولانی در مجاورت سلولهای سرطانی می شود.
اسلاید 14 :
هدفمندی فعال
A ساختار نانوذرات آلبومین در داروی آبراکسام. B . دو مکانیسم عامل افزایش تجمع آبراکسان در بافت توموری. C . جزئیات مکانسیم عبور آلبومین از درون سلول های اندتلیال به فضای مایع میان بافتی
اسلاید 15 :
آبراکسان
nab- Paclitaxel با نام تجاری آبراکسان (ABI 007) فرمولاسیونی از پاکلی تاکسل حاوی 3 تا 4% آلبومین می باشد.
داروی آبراکسان فرمولاسیون نانوذره ای داروی ضد سرطان پاکلی تاکسل امروزه به عنوان یک فرمولاسیون موثر در درمان چندین نوع از سرطان های شایع مورد استفاده قرار گرفته و در حال طی کردن مراحل نهایی مطالعات بالینی برای انواع دیگر سرطان هاست.
مزایای آبراکسان نسبت به تاکسل در درمان سرطانهای مختلف:
مدت زمان تزریق کمتر
نیازکمتر به آماده سازی بیمار با تزریق داروهای مختلف
حداکثر دوز مجاز قابل تزریق پاکلی تاکسل بیشتر
تجمع بیشتر در بافت تومور
امکان هدفمند سازی فعال آبراکسان با استفاده از تغییرات سطح آنها با آنتی بادیها و پپتیدها
اسلاید 16 :
آبراکسان
میزان اتصال پاکلی تاکسل به غشای سلولهای اندوتلیال عروق بند ناف در آبراکسان حدود 9/9 برابر بیشتر از اتصال آن در فرمولاسیون تاکسل است.
مقایسه ورود پاکلی تاکسل به سلولهای اندوتلیال در سه فرمولاسیون تاکسل و آبراکسان و آبراکسان حاوی متیل بتا سیکلودکسترین
اسلاید 17 :
آبراکسان
مقایسه اثر دو فرمولاسیون آبراکسان و تاکسل در طولانی کردن فرایند پیشرفت تومور در بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک سینه
اسلاید 18 :
روش های تولید نانوذرات آلبومین
روشهای مختلفی جهت ساخت نانوذرات آلبومین وجود دارد که مهترین آنها روش امولسیون- تبخیر است که در ساخت آبراکسان استفاده میشود. برخی از این روشها عبارتند از:
روش امولسیون- تبخیر بهمراه ایجاد اتصالات عرضی( ( Emulsion evaporation cross link method
روش جدایی فاز (Phase seperation method)
روش ته نشینی ساده (Simple coacervation method)
روش خودسامانی(self-assembly)،
روش نانواسپری nano spray drying))، و روش حرارتی(Thermal gelation)
اسلاید 19 :
نتیجه گیری
آلبومین از مهمترین پروتئین های پلاسمای خون بوده با کاربردهای درمانی متعددی داشته است.
به عنوان یک پروتئین فراوان، خون زیست سازگاری و زیست تجزیه پذیری مناسبی دارد.
وجود گروههای عاملی متعدد امکان حمل مقادیر قابل توجه عوامل درمانی و تشخیصی و همچنین عوامل هدفمند سازی به آن را امکان پذیر می سازد.
همچنین این پروتئین پایداری ساختای بالایی داشته و محدوده وسیعی از دما و pHرا بدون تاثیر منفی بر ساختار آنها تحمل می کند.
مجموعه ویژگی های ممتاز آلبومین منجر به ساخت انواع فرمولاسیون های دارویی بر اساس این پروتئین در درمان بیماری های مختلف شده است.
داروی آبراکسان، فرمولاسیون نانوذره ای داروی ضد سرطان پاکلی تاکسل امروزه به عنوان یک فرمولاسیون موثر در درمان چندین نوع از سرطان های شایع مورد استفاده قرار گرفته و در حال طی کردن مراحل نهایی مطالعات بالینی برای انواع دیگر سرطان هاست.
