بخشی از پاورپوینت
اسلاید 2 :
Effect of Red, Processed, and White Meat Consumption on the Risk of Gastric Cancer: An Overall and Dose–Response Meta-Analysis
اسلاید 4 :
مقدمه:
آیا خطر ابتلا به سرطان معده در انواع مصرف گوشت تغییر میکند یا نه
اسلاید 5 :
معرفی :
سرطان معده , پنجمین سرطان رایج و سومین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در جهان است که تأثیر بسیار منفی بر سلامت عمومی دارد. بنابراین شناسایی و کنترل ریسک فاکتورهایی که سهم قابل توجهی در میزان بیماری و مرگ و میر سرطان معده دارند مهم است .
از میان عادات غذایی مختلف، مصرف گوشت در سالهای اخیر در سراسر جهان به طورپیوسته افزایش یافته است و گوشت قرمز و فرآوری شده که اکثریت مصرف گوشت را تشکیل می دهند، ممکن است ریسک فاکتور پنهان سرطان معده باشند.
اسلاید 6 :
مواد و روشها:
استفاده از گایدلاینهای PRISMA و MOOSE برای طراحی،آنالیز و گزارش این متاآنالیز
اسلاید 7 :
مرور متون:
یک جستجوی آنلاین متون در سایتهای MEDLINE (PubMed), EMBASE و کتابخانه Cochrane توسط دو بازرس مستقل (SRK and KK) تا تاریخ ۱۰ نوامبر ۲۰۱۸ انجام گرفت.
اسلاید 8 :
معیارهای انتخاب مطالعه:
معیارهای ورود:
1. مطالعات باید به صورت مورد-شاهدی یا مطالعات کوهورت باشند.
2. ارتباط میان مصرف گوشت( قرمز،فرآوری شده و سفید) را با ریسک سرطان معده مورد ارزیابی قرار دهند.
3.مطالعاتی در مورد مصرف گوشت قرمز فرآوری شده و سفید بر اساس معیارهای WCRF/AICR.
4. نتایج مطالعات در مورد سرطان معده.
5.گزارش نسبت شانس(OR)، نسبت خطر(HR) و خطر نسبی(RR) برای نتیجه.
6.اگر داده های جامعه در چندین مطالعه مشابه بود، مطالعه ای که حجم نمونه بیشتر یا زمان فالوآپ طولانیتری داشت در این متا آنالیز قرار می گرفت.
معیارهای خروج:
۱.عدم وجود داده هایی در مورد گوشت قرمز،فرآوری شده یا سفید بر اساس معیارهای WCRF/AICR.
۲.عدم وجود داده در مورد شیوع سرطان معده.
۳.نامهها، مقالات مروری،مکاتبه ای یا نظرات.
۴.مطالعاتی که فاقد نسبت شانس،نسبت خطر یا خطر نسبی برای سرطان معده بودند.
اسلاید 9 :
آنالیز آماری RR
● برای تخمین ارتباط بین گوشت قرمز، فرآوری شده و یا سفید با خطر سرطان معده استفاده شد.
● هنگام انجام متاآنالیز با توجه به واحد های بازدهی توصیه شده توسط WCFR/ACIR برای متالیز دوز-پاسخ از ۱۰۰ گرم گوشت سفید یا قرمز و پنجاه گرم گوشت فراوری شده به عنوان واحد بازدهی استفاده شد.
●آنالیز زیر گروه ها نیز بر مبنای فاکتورهای مختلف زیر انجام گرفت:
طرح مطالعه( کوهورت و مورد-شاهدی، به خصوص مطالعات جمعیتی و بیمارستانی)،جنس/منطقه جغرافیایی/ساب تایپ آناتومیکال سرطان/ساب تایپ هیستولوژیک/امتیاز کیفی/ فاکتورهای تعدیل مطالعه
●هتروژنیسته(ناهمگونی)بین مطالعات توسط Q and Higgin’s I2 statistics ارزیابی شد. اگر p value برای هتروژنیسته کمتر از ۰.۱ بود یا I2 بیشتر از ۵۰٪ بود، مطالعه هتروژنیست یا ناهمگون در نظر گرفته میشد.
●سو گیری( بایاس) انتشاراتی با استفاده از تست هم ارتباطی Begg's و تست Egger's انجام گرفت. اگر p value ی دو تست کمتر از ۰.۱ بود، در نظر میگرفتیم که شواهدی از سو گیری انتشاراتی از لحاظ آماری وجود دارد.
اسلاید 10 :
نتایج
گوشت قرمز و سرطان معده
نمونه هایی که مصرف گوشت قرمز بالایی داشتند، ۴۱٪ ریسک بالاتر در ابتلا به سرطان معده در متاآنالیز داشتند (RR, 1.41; 95% CI, 1.21–1.66 ) هتروژنیسته قابل توجه داشتند (p < 0.001; I2, 69.6% ) جهت گیری انتشاراتی در تست Begg's ( (p = 0.022و تست (p = 0.076) Egger's یافت شد.
گوشت فراوری شده و سرطان معده
نمونه هایی که مصرف گوشت فرآوری شده بیشتری داشتند،ریسک سرطان معده در آنها ۵۷ درصد بیشتر بود (RR, 1.57; 95% CI, 1.37–1.81)و هتروژنیسته قابل توجهی نیز یافت شد (p < 0.001; I2, 55.5%).
گوشت سفید و سرطان معده
برای تمامی مطالعات RR خلاصه بیانگر ۲۰ درصد کاهش ریسک سرطان بود (RR, 0.80; 95% CI, 0.69–0.92) که با نتایج حاصل از گوشت قرمز و فرآوری شده در تضاد است. هتروژنیسته پایین p = 0.023; I2, 41.9% و نبود سوگیری انتشاراتی را در تست های Begg's (p = 0.131) و Egger's (p = 0.116) شناسایی شد.
اسلاید 11 :
بحث
ما در طی یک متاآنالیز فراگیر و به روز شده دریافتیم که مصرف بالای گوشت قرمز و فرآوری شده به طور چشمگیری با افزایش ریسک سرطان معده همراه بود (به ترتیب ۴۱ درصد و ۵۷ درصد افزایش ریسک) در حالی که گوشت سفید به طور چشمگیری با کاهش ریسک سرطان معده همراهی داشت(۲۰ درصد کاهش ریسک)این نتایج و ترندها با نتایج حاصل از آنالیز های دوز-پاسخ هماهنگ بودند( ۲۶ درصد افزایش ریسک به ازای هر ۱۰۰ گرم افزایش مصرف گوشت قرمز در روز و ۷۲ درصد افزایش ریسک به ازای هر ۵۰ گرم افزایش مصرف گوشت فرآوری شده در روز). در کل رابطه قابل توجهی در مطالعات مورد-شاهدی یافت شد و در مورد گوشت فرآوری شده در مطالعات کوهورت نیز رابطه وجود داشت. در همه انواع گوشت ها با رابطه مثبت در جمعیت آسیایی ها و مطالعات با امتیاز کیفی بیشتر مساوی هفت یافت شد.
اسلاید 12 :
مطالعات بسیاری برای شناسایی مکانیسم زمینهای که مسئول همراهی مصرف گوشت قرمز و فرآوری شده با ریسک سرطان معده میباشد انجام گرفته است.در میان ریسک فاکتورهای سرطان آهن هم((heme)که به وفور در گوشت قرمز یافت می شود،باعث افزایش تشکیل اندروژن ترکیبات Nنیترو(NOCs)می شود.از آنجایی که NOCsها روی درجه بالایی از بقایای نیتروژن در مسیر گوارشی که در تشکیل اتصال رشته های DNAها مشارکت دارند،تاثیر می گذارند،به عنوان ریسک فاکتور سرطان معده( مخصوصا نوع غیر کاردیایی)به شمار میروند
بعلاوه آسیب DNA ناشی از آهن یا استرس اکسیداتیو یک فاکتور ضروری برای رشد هلیکوباکتر می باشد که این باکتری یک ریسک فاکتور جدی برای سرطان معده است. به علاوه در مورد گوشت فرآوری شده روش های پخت، فرآوری کردن و ذخیره کردن میتواند به صورت مستقل ریسک سرطان معده را افزایش دهد همچنین، ممکن است از ریسک فاکتورهای سرطان معده باشد. برای مثال آمینهای هتروسیکلیک و هیدروکربنهای آروماتیک چند حلقه های هنگام پخت گوشت در دماهای بالا تولید میشود. به علاوه نمک خوراکی بالا که در گوشتهای پرورده شده و نمک سود شده یافت می شود، باعث آسیب به مخاط معده شده و التهاب و پاتولوژی معده چشمگیری ایجاد می کند.
جالب است که مصرف بالاتر گوشت سفید با ریسک سرطان معده رابطه منفی داشت. از نظر مکانیسم بیولوژیک زمینه ای رابطه ی بین مصرف گوشت سفید و سرطان معده، مقدار آهن هم کمتر گوشت سفید می تواند به دلیل مهار افزایش NOCsهای مانع افزایش ریسک سرطان معده شود. همچنین گوشت سفید یک منبع غنی از اسیدهای چرب غیر اشباع(PUFA) بوده و در مقایسه با گوشت قرمز میزان کلسترول و اسید چرب اشباع کمتری دارد.
اسیدهای چرب غیر اشباع با القای آپوپتوز و کنترل چرخه سلولی و تولید ایکوزانوئیدها و ایجاد فعالیت ضد پرولیفراتیو باعث توقف کارسینوژنیسته( سرطانزایی) میشوند. به خصوص گوشت ماکیان (که بخش عظیمی از گوشت سفید مصرفی را تشکیل میدهد) منبع غنی از امگا ۳ اسیدهای چرب غیر اشباع می باشد. N-3 PUFAباعث مهار سنتز IL1 و TNF سایتوکین های پیشالتهابی هستند،می شود و بنابراین می تواند در کاهش ریسک سرطان موثر باشد،چرا که التهاب مزمن یکی از فاکتورهای مهم برای سرطان زایی می باشد.
اسلاید 13 :
به نظر می رسد که N-3 PUFA باعث بلاک کردن بتا کاتنین و سیکلواکسیژناز۲ در سلولهای کارسینومایی سایر ارگان ها می شود، که این موضوع نیز ممکن است در جلوگیری از سرطان معده دخیل باشد. غربیها (اروپا و آمریکا) در مقایسه با آسیا مقدار گوشت سفید بیشتری مصرف میکنند و همچنین گوشت سفید بخش بیشتری از کل گوشت مصرفی غربیها را در مقایسه با آسیایی ها تشکیل می دهد. با توجه به شیوع بسیار بیشتر از سرطان معده در آسیایی ها مصرف زیاد گوشت سفید میتواند در کاهش ریسک سرطان معده کمک کند.بعلاوه غذاهای سنتی آسیایی که معمولا نمک دار هستند نیز اثر مضر دارند.
البته ما نمی توانیم نقش سایر فاکتورها را نیز نادیده بگیریم چرا که مصرف بالای گوشت سفید ممکن است در کل با الگوی تغذیه سالم تری همراه باشد و علاوه بر آن تاثیر کاهنده ریسک سرطان معده هنگام انجام متاآنالیز. کمتر شده بود،مطالعات آیندهنگر بیشتری برای شناسایی ارتباط دقیق مصرف گوشت سفید و ریسک سرطان معده باید انجام گیرد.
هنگام تفکیک بر اساس این نوع مطالعه رابطه قویتری بین مصرف گوشت و ریسک سرطان معده در مطالعات کوهورا در مقایسه با مطالعه مورد-شاهدی مشاهده شد، این تفاوت می تواند ناشی از سو گیری یادآوری باشد چرا که مطالعات مورد-شاهدی به خاطرات بیمار از گذشته وابسته است، همچنین سو گیری انتخابی نیز میتواند در تفاوت بین دو نوع مطالعه نقش داشته باشد، چرا که RR به خصوص در مطالعات مورد-شاهدی بیمارستانی بالاتر بود. هنگام طبقه بندی بر اساس موقعیت جغرافیایی، RRها با توجه به منطقه جغرافیایی در مورد همه انواع گوشت متفاوت بودند که نشانگر این است که بود احتمال دارد عادتهای تغذیه جغرافیایی در ریسک سرطان معده تاثیر داشته باشد.
بخصوص با توجه به اینکه در مطالعه ما جمعیت های آسیایی با بیشترین میزان مصرف گوشت سفید در مقایسه با سایر آسیایی ها ۳۰ درصد ریسک کمتری در ابتلا به سرطان معده داشتند بنابراین مطالعات بیشتری برای شناسایی رابطه قومیت که شامل منطقه جغرافیایی، الگوی تغذیه و مصرف گوشت سفید میشود و ریسک سرطان معده نیاز است.
هنگام تفکیک بر اساس سابتایپ آناتومیک ریسک بیشتر سرطان معده در نوع غیر کاردیای در مصرف گوشت فرآوری شده دیده شد و از طرف دیگر رابطه قابل توجهی بین مصرف سایر انواع گوشت وجود نداشت. بعلاوه رابطه چشمگیری بین مصرف همه انواع گوشت و سابتایپ هیستولوژیک (روده ای(تمایز یافته)و منتشر(تمایز نیافته)) مشاهده نشد. بنابراین مطالعات بیشتری برای تعیین تاثیر مصرف گوشت و بر ریسک سابتایپهای آناتومیک و هیستولوژیک سرطان لازم است.
اسلاید 14 :
در مصرف گوشت قرمز آنالیز زیرگروه براساس تعدیل کننده ها در تمامی فاکتورهای مخدوش کننده (میزان کل انرژی مصرفی،BMI، سیگار، الکل،مصرف سبزی،میوه، نمک ، موقعیت اجتماعی اقتصادی و عفونت هلیکوباکتر) RRها به طرز چشمگیری بالا بودند.
جالب است که پس از تعدیل از نظر هلیکوباکتر مصرف گوشت قرمز هنوز هم با ریسک بالای سرطان معده همراهی داشت،این موضوع نشان میدهد که مصرف بالای گوشت قرمز میتواند بدون توجه به عفونت هلیکوباکتر که یکی از عوامل اصلی سرطان معده است، باعث افزایش ریسک سرطان معده شود و ما همچنین این موضوع را که مصرف گوشت قرمز و فرآوری شده میتواند بدون سایر فاکتورهای مخدوش کننده ی مهم باعث افزایش ریسک سرطان معده شود را در نظر گرفتیم.
آنالیز چندین محدودیت داشت با این که فاکتورهای مخدوش کننده مختلفی تدوین شده بودند ممکن است که برخی باقی مانده و از قلم افتاده باشند، چرا که هر مطالعه دارای تعدیل کننده های متفاوت خود بود با اینکه بیشتر مطالعات از نظر میزان انرژی مصرفی،BMI، سیگار، الکل،مصرف سبزی،میوه، نمک ، موقعیت اجتماعی اقتصادی و عفونت هلیکوباکتر تعدیل شده بودند، برخی فاکتورهای مخدوش کننده مهم از قبیل Hپیلوری مورد تعدیل قرار نگرفته بودند. پس از تعدیل عفونت هلیکوباکتر نتایج فقط در مورد گوشت قرمز قابل توجه بود،برای فهم رابطه دقیق بین مصرف گوشت فرآوری شده و سفید و ریسک سرطان معده مطالعات بیشتری که از نظر عفونت هلیکوباکتر و سایر مخدوش کننده های مهم تعدیل شده باشند،مورد نیاز است.
دوما همراهی قوی تری بین مصرف گوشت و ریسک سرطان معده در مطالعات مورد-شاهدی در مقایسه با مطالعات کوهورت مشاهده شد. در کل مطالعات کوهورت قابل اعتماد تر از مطالعات مورد شاهدی میباشند، چرا که فارغ از سو گیری یادآوری و انتخابی هستند.در مطالعات آیندهنگر کوهورت داده های مواجهه قبل از پاتوژنز( بیماری) نمونه جمع آوری می شوند، همچنین دادهها از شرکت کننده هایی که از هر جهت به غیر از نوع مواجهه شبیه هم هستند به دست میآیند.
بنابراین برای تعیین رابطه دقیق،مطالعات کوهورت آینده نگر بیشتری مورد نیاز هستند. سوما نتایج این مطالعه ممکن است اندکی تحت تاثیر تفاوت تعاریف از انواع کاتاگوری گوشت باشد.چرا که هر مطالعه دارای معیارهای متفاوتی از انواع گوشت بود. برای مثال بعضی مطالعات گوشت قرمز فرآوری شده را به عنوان "گوشت قرمز" در نظر گرفتند ولی این نوع گوشت می تواند "گوشت فراوری شده" هم در نظر گرفته شود. به علاوه گرچه سوگیری انتخابی فقط برای گوشت سفید و فرآوری شده یافت شد، ممکن است روی نتایج گوشت قرمز نیز تاثیر گذاشته باشد
اسلاید 15 :
. در برخی آنالیز های زیرگروه هتروژنیسته در مطالعات یافت شد،که ممکن است باعث اغراق رابطه بین مصرف گوشت و ریسک سرطان معده را شده باشد،گرچه سوگیری انتشاراتی در آنالیز دوز- پاسخ برای گوشت قرمز یافت نشد و نتایج مشابه آنالیز بیشترین و کمترین مصرف بود.
علیرغم این محدودیتها مطالعه ما بسیار مهم است چرا که اولین متاآنالیزی است که رابطه میان مصرف گوشت سفید و ریسک سرطان معده را شناسایی کرده است، به علاوه اولین مطالعه می باشد که رابطه دوز-پاسخ بین مصرف گوشت فرآوری شده و سفید را با ریسک سرطان معده شناسایی کرده، در ضمن به دلیل اینکه مطالعه ما متاآنالیز به روز شده ی منعکس کننده تحقیقات در مورد رابطه مصرف گوشت قرمز یا فرآوری شده و ریسک سرطان معده است، از سایر متاآنالیزهای قبلی قابل اعتماد تر می باشد. بعلاوه این مطالعه اولین مطالعه می باشد که نتایج را با عفونت هلیکوباکتر که یکی از قویترین ریسک فاکتور های سرطان معده می باشد، تبدیل کرده است. ونتایج ما نشانگر بخش بزرگی از جمعیت جهانی است چرا که ۱۷۶۴۸۹۴ شرکت کننده و ۴۳۱۴ بیمار مبتلا به سرطان معده در مطالعات کوهورت وجود داشتند و در مورد مطالعات مورد-شاهدی ۷۶۷۰۶ شاهد و ۱۲۲۵۸ مورد وجود داشت، داده های فراوان باعث فراهمی این نتایج دقیق تر و قابل اعتمادتری شدند و به علت حجم بالای جمعیت مورد مطالعه،آنالیز این مطالعه از لحاظ آماری قابل اعتماد تر بود.
با توجه به شواهد محدود در مورد مصرف گوشت سفید و ریسک سرطان معده،برای تعیین رابطه بین این دو مطالعات بیشتری مورد نیاز می باشد، شاید به وسیله مطالعات آیندهنگر تاثیر دقیق مصرف گوشت سفید روی ریسک سرطان معده مشخص شود.
اسلاید 16 :
به طور خلاصه میتوان نتیجهگیری کرد که افزایش مصرف گوشت قرمز و فرآوری شده با ریسک سرطان معده رابطه مثبتی دارد و این مسئله از این جهت که گوشت های قرمز و فرآوری شده بخش عظیمی از گوشت مصرفی در کشورهای پیشرفته از قبیل ایالات متحده را تشکیل میدهند، حائز اهمیت است.یافتهها پیشنهاد میدهند که احتمال دارد مصرف گوشت سفید با کاهش ریسک سرطان معده ارتباط داشته باشد و همچنین گوشت سفید منبعی غنی از پروتئین محسوب میشود.برای تعیین دقیق این رابطه نیاز به مطالعات کوهورت به خوبی طراحی شده و یا آزمون های بالینی بیشتری می باشد.
