بخشی از مقاله
*** این فایل شامل تعدادی فرمول می باشد و در سایت قابل نمایش نیست ***
بيماري هاي ژنتيکي تکرار سه تايي
گسترش توالي هاي تکراري سه تايي در طولي فراتر از حد معمول ،عامل مهمي در بروز بيماري هاي ژنتيکي است که منجر به ناهنجاري هاي نورولوژيک انسان مي شود.از علائم شايع اين بيماري ها Ataxia (عدم هماهنگي حرکات بدن )،ضعف عضلاني و حرکات غيرارادي(در هانتيگتون و آتاکسي ها؛و همين طور زوال عقلي وعقب ماندگي ذهني (در فراژيل X ) مي باشد.
تاکنون حدود ٢٠بيماري با اين مکانيسم شناسايي شده که عمدتا علائم باليني عصبي عضلاني دارند.
وراثت اين بيماري ها تحت تأثير پديده Anticipation مي باشد به طوري که شدت بيماري طي نسل هاي متوالي افزايش و سن شروع آن کاهش مي يابد.
به نظر مي رسد يک روند واحد مسئول گسترش تکرارهاي مختلف باشد و حد آستانه تکرارها عموما ٣٠ تکرار است .
توالي هاي سه تايي تکراري شامل : مي باشند.
رايج ترين توالي است که عموما در ناحيه coding ژن قرار گرفته و گسترش آن بيماري هاي هانتينگتون و بيشتر آتاکسي هاي نخاعي -مخچه اي را ايجاد مي کند.
مکانيسم : ساختارهاي غيرعادي مثل مارپيچ چهارتايي ،H-DNA و ساختار سنجاق سري در نتيجه وجود توالي هاي سه تايي
منجر به توقف پليمريزاسيون DNA و فقدان رابطه مکملي صحيح بين دو رشته مي شوند.
به طورمعمول توالي هاي CGG&CCG در انتقال از طريق مادربه فرزندان مثل فراژيل X وتوالي هاي CAG در انتقال از طريق پدرمثل هانتينگتون افزايش مي يابند.
بيشترين جهش ها در مرحله ترميم قطعات اکازاکي در انتهاي '٣ و يا نوترکيبي DNA رخ مي دهد.
نتيجه تحقيقات نشان داده که CTG حداقل ٩برابر بيشتر از ٩توالي ديگر گسترش مي يابد. اين پديده اهميت ويژگي هاي ساختاري DNA در متابوليسم آن نشان مي دهد.
گسترش توالي هاي سه تايي که مسئول نقص ژنتيکي هستند يا برروي عملکرد يک پروتئين داراي گلوتامين (مثل هانتينگتون ) ويا برروي ميزان بيان ژن مسئول آن تکرار (مثل سندرم X شکننده وديستروفي ميوتونيک ) اثر مي کند.
