بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
بررسی اثر داروی ایرینوتکان در بیماران مبتلا به نوروبلاستوما
اسلاید 2 :
مقدمه و اهمیت موضوع :
نوروبلاستوما با منشا کرست عصبی، شایعترین تومور دوره شیرخوارگی و یکی از تومورهای شایع دوره کودکی است. نیمی از بیماران در زمان تشخیص دارای متاستاز می باشند. پروگنوز و درمان به فاکتورهای زیادی بستگی دارد؛ از جمله سن، مرحله و محل اولیه تومور، هیستولوژی و .. ولی در مجموع بیماران زیر یک سال و بیمارانی که توده لوکالیزه دارند، عاقبت بهتری دارند.
از طرفی کودکان بزرگسال اغلب درگیری مغز استخوان را دارا هستند و علیرغم درمان های قبلی، از بیماری جان سالم به در نمی برند. 1 و 2در موارد عود بیماری، این بیماران جزء گروه با ریسک بالا بوده و تا 50 درصد موارد، عود می کند.3 ایرینوتکان دارویی است که در تومورهای کودکان مانند نوروبلاستوما و رابدومیوسارکوما و تومورهای مغز اثر خوبی دارد. این دارو هر 3 هفته تجویز می شود (گاهی هر دو هفته). 4,5,6 درمان های استاندارد برای بیماران با ریسک بالای نوروبلاستوما شامل درمان اینداکشن قوی با اثرات ساپرس کننده بر مغز استخوان است و به دنبال آن درمان کانسالیداتیک شروع می شود که شامل مواد آلکیله، مشتقات پلاتیونیوم و مهار کننده توپوایزومراز 2 است. باقی ماندن نوروبلاستوم بعد از درمان، حتی بعد از MIBG و رادیوتراپی، شانس کمی را برای درمان قطعی به جا می گذارد.
بر این اساس درمان پالیاتیو، درمان اساسی در این مرحله است.7,8 از آنجا که ایرینوتکان اثرات ساپرس مغز استخوان و توکسیسیتی خارج از مغز استخوان (مثل اسهال) کمی را دارد؛ لذا این دارو نیاز به هیدریشن قبل و پس از درمان ندارد و از نظر ایجاد استفراغ در حد متوسط است.9,10 باتوجه به اثرات ساپرس مغز استخوان و گوارشی کمتر این دارو، بر آن شدیم تا تاثیر دارو در بیماران از نظر پاسخ به درمان و عوارض را مورد مطالعه قرار دهیم. در این مطالعه از پروتوکول 5 روزه درمان با این دارو استفاده می شود.
اسلاید 3 :
مروری بر مقالات:
ایرینوتکان به عنوان دارویی جدید تومورهای جامد اطفال شناخته شده است. در مطالعه ای در ژاپن، توسط Shitara و همکاران که در سال 2006 به چاپ رسید، 16 کودک با میانگین سنی 6 سال با عود تومورهای جامد، که 7 مورد مربوط به نوروبلاستوما تحت درمان با ایرینوتکان به میزان 180mg/m2/day برای 3 روز متوالی قرار گرفتند. بعد از 25 روز این رژیم دوباره تکرار گردید. از این میان، 5 کودک به این درمان پاسخ دادند و تومور مارکرها در 2 بیمار نیز کاهش یافت. نویسندگان این مقاله، ایرینوتکان را به عنوان خط اول درمان پیشنهاد نمودند. 11
اسلاید 4 :
مروری بر مقالات:
در یک مطالعه در فرانسه بر روی 41 بیمار مبتلا به نوروبلاستوما، تجویز IV ایرینوتکان به تنهایی به صورت هر 3 هفته یک بار پاسخ مناسبی نداشت. در مطالعه دیگری در آمریکا به صورت گذشته نگر با پیگیری 44 بیمار مبتلا به نوروبلاستوما، انجام گرفت. این بیماران کورس های 5 روزه درمان با ایرینوتکان 50mg/m2/day به صورت IV یک ساعته دریافت می کردند. دز دارو پس از 2 هفته تکرار گردید. در نهایت مشخص شد بیماران تحمل خوبی نسبت به آن داشته و اثر نوروبلاستوما مناسب بوده است.
اسلاید 5 :
مروری بر مقالات:
در مطالعه انجام شده در نیویورک بر روی 38 بیمار با نوروبلاستومای تحت درمان با یک یا دو کورس سیکلوفسفاماید با دز بالاو ایرینوتکان و وین کریستین (HD – CCV) به این نتیجه رسیدند که در موارد نوروبلاستوما به Topotecan دادن (HD-CCV) جهت درمان موثرتر است.
در مطالعه بر روی 37 بیمار در تگزاس در مورد اثر ارینوتکان بر روی تومورهای جامد با دز 50mg/m2، در یک مورد بیمار با نوروبلاستوما پاسخ نسبی و در 7 بیمار با بدخیمی هایی شامل: نوروبلاستوما، پینوبلاستوم، گلیوبلاستوم، گلیوم ساقه مغز، استئوسارکوم، هپاتوبلاستوم، تومور رابدوئید CNS، بیماری ثابت گشت.
اسلاید 6 :
مروری بر مقالات:
در مطالعه دیگری در ژاپن، 3 بیمار مبتلا به نوروبلاستومای مقاوم و پیشرونده، تحت درمان با ایرینوتکان به تنهایی و در ترکیب با ICE therapy قرار گرفتند. بیماری این سه بیمار 2 و 3 ساله، پس از دریافت یک دز ایرینوتکان به مدت 12 و 6 ماه سرکوب گردید. اما متاستاز دور دست پس از آن رخ داد. در نهایت پیشنهاد گردید اثرات آنتی توموری داروی ایرینوتکان در ترکیب با دیگر درمان ها است. 14
اسلاید 7 :
اهداف کلی و اختصاصی پایان نامه :
الف- اهداف اصلي طرح :
تاثیر داروی ایرینوتکان بر روی بیماران مبتلا به نوروبلاستوما
ب - اهداف ويژه طرح:
تعیین میزان سوروایوال در روی بیماران تحت درمان با ایرینوتکان
تعیین میزان پاسخ به درمان بعد از 28 روز
تعیین میزان عود در مغز استخوان و نخاع
تعیین میزان بروز عوارض شامل افزایش فشار خون، قند، کراتینین، اسهال، تهوع و استفراغ، سرکوب مغز استخوان (آنمی، نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی) و عوارض ناشی از قطع تدریجی دارو
اسلاید 8 :
نوع مطالعه: پراسپکتیو و مولتی سنتریک
جامعه آماری:
کودکان مبتلا به نوروبلاستوم بین 6 ماه و کمتر از 20 سال که به بخش انکولوژی اطفال بیمارستان شهید صدوقی یزد و بیمارستان شفای اهواز مراجعه نموده، و دوره های درمانی ایرینوتکان تجویز گشته، و تاثیر و عوارض آن مورد مطالعه قرار گرفته است.
حجم نمونه مورد نیاز:با توجه به مطالعه مشابه که در حدود 0.66% عود مغز استخوان داریم و با توجه به رابطه زیر:برای a=0.05 و B=0.2 و داشتن اختلاف 0.3 بین دو گروه از هر گروه حداقل 34 نمونه نیاز می باشد.
روش:
اسلاید 9 :
روش جمع آوري داده ها بصورت دقيق
در این روش بیماران به دو گروه انتخاب می شود و در یک گروه درمان 5 روزه با داروی ایرینوتکان با دوز 50 میلی گرم در روزکه به صورت انفوزیون داخل وریدی در طی بیشتر از یک ساعت انجام می گیرد (دوز کلی 250 میلی گرم به ازای هر متر مربع)
فاصله هر دوره درمان 2هفته انتخاب می شود و در این دوره BMI و HVI آسپیراسیون مغز استخوان و بیوپسی مغز استخوان انجام می شود.
گروه دوم تحت درمان استاندارد می باشند که شامل درمان اینداکشن قوی با اثرات ساپرس کننده بر مغز استخوان است و به دنبال آن درمان کانسالیداتیک شروع می شود که شامل مواد آلکیله، مشتقات پلاتیونیوم و مهار کننده توپوایزومراز 2 است.و در نهایت نتیجه دو گروه از نظر اثرات بر مغز استخوان، اسهال، سوروایوال، پاسخ به درمان با هم مقایسه می شود. ضمنا بررسی های قلبی،کلیوی و کبدی در کنار آن انجام می گیرد.
اسلاید 10 :
روش تجزيه و تحليل داده ها
پس از جمع اوری اطلاعات و ورود در نرم افزار آماری spss16 توسط آزمونهای آماری t و کی-دو تجزیه تحلیل آنجام می شود.
اسلاید 11 :
کاربرد احتمالی نتایج پژوهش:
در صورت تاثیر بیشتر و عوارض کمتر این دارو می توان از آن برای درمان نوروبلاستوم استفاده کرد.
