بخشی از پاورپوینت
اسلاید 2 :
عوامل جدید درمانی در تالاسمی
اسلاید 3 :
چهارهدف مهم :
1- تنظیم نسبت زنجیره های الفا- بتا
2- مهار خونسازی غیر موثر
3 – مهار تجمع آهن
4- شلاتورهای اهن زدا
اسلاید 4 :
تنظیم نسبت زنجیره های الفا – بتا :
پیوند مغز استخوان
ژن درمانی
تحریک ساخت HbF
اسلاید 5 :
پیوند مغز استخوان
محدودیت ها :
دهنده پیوند
شرایط بیمار
اسلاید 6 :
ژن درمانی
انتقال ژن بتا گلوبین به stem cell
هدف گیری ژن BCL11A (2P15) - فعال سازی HbF
اسلاید 7 :
شروع concept ژن تراپی 1978در حیوانات در دانشگاه کالیفرنیا لوس انجلس
اقدامات روی موش
از 1980 – اقدام روی بیماران تالاسمی شروع شد – عدم موفقیت در ابتدای کار
اسلاید 8 :
اثر روی ژن بتا:
هدف اصلی :نمایش بالای ژن بتا همراه با حفظ تولید صحیح زنجیره بتا
اقدامات :
1- تعریف مشخصات ، جداسازی ،کاهش اندازه و blending عوامل تنظیم کننده لوکوس بتاگلوبین
2- advent وکتورهای لنتی ویرال که بتواند زنجیره کمپلس را به استم سل های هماتوپوییتیک انتقال دهد.
اسلاید 9 :
اثر روی تولید HbF:
HbF در بالغین کمتر از1% کل Hb را تشکیل می دهد.
بیماران بتا تالاسمی ماژور با HbF بالا علایم کلینیکی خفیف تر داشته و در بسیاری موارد نیاز به تزریق خون ندارند.
مطالعات زیادی صورت گرفت تاregulatory region (ناحیه تنظیم کننده تظاهر بالای زنجیره گاما) را مشخص کند .
اسلاید 10 :
چهار محل ژنومیک شناسایی شد :
HBB روی کروموزوم 11P 15
خوشه ژنی olfactory روی کروموزوم 6q23
BCL11A روی کروموزوم 2P16
K1F1 روی کروموزوم 19P13
BCL11A به میزان 20 تا 50 درصد بر روی HbF موثر است .
اسلاید 11 :
فواید :
عدم نیاز به دهنده match
پایین بودن خطرات GVHD و پس زدن پیوند
اسلاید 12 :
چالش ها :
متد مناسب برای آماده سازی مغز استخوان
روشهای ایمن انتقال و پیوند ژن
اسلاید 13 :
تحریک ساختHbF :
کاهش expression ژن BCL11A
عوامل سیتوتوکسیک(دمتیلان -5آزاسیتیدین –دستیابین –هیدروکسی اوره)
مشتقات اسیدهای چرب با زنجیره کوتاه (آژرینین بوتیرات – هیدروکسامیک اسید – فنیل بوتیرات – بوتیرات)
اسلاید 14 :
مهار خونسازی غیرموثر :
مهار کنند ه های JAK2 (استوتاترسپت ACE 011 –لوسپاترسپت ACE- 536 )
مهارکننده های JAK1 & JAK2 (روکسولیتینیب )
اسلاید 15 :
لوسپا ترسپت(ACE-536)
تحریک دیفرانسیاسیون گلبولهای قرمز در مغز استخوان
افزایش سطح هموگلوبین
اسلاید 16 :
مطالعه در حیوانات
اصلاح هموگلوبین ، کاهش اندازه طحال ، کاهش اهن کبد بهبودی تراکم استخوان
مطالعه در انسان
بهبود سطح هموگلوبین ، تحمل خوب دارو
اسلاید 17 :
فاز دو مطالعه در بیماران تالاسمی :
افزایش هموگلوبین در NTD به میزان 5/1 گرم در دسی لیتر
کاهش نیاز به تزریق خون به میزان 20% در TD
اهداف بعدی مطالعه بر روی اهن کبد و فریتین است
اسلاید 18 :
در هر دو گروه بیماران اندازه گیری اهن کبد کاهش واضحی را در همراهی مصرف با شلاتور اهن و بدون مصرف شلاتور اهن نشان داده است
در هر دو گروه بیماران بهبودی زخم های ساق پا مشاهده گردیده است.
در هر دو گروه بیماران دارو به خوبی تحمل گردیده است
تنها عارضه ی مشاهده شده دردهای ناحیه پشت است مواردی از سردرد -درد استخوانی و درد قوزک پا نیز مشاهده گردیده است
فاز سه مطالعه در حال انجام است .
اسلاید 19 :
سوتاترسپت(ACE-011)
عملکرد مشابه لوسپاترسپت
افزایش ماچوریشن گلبول قرمز و افزایش هموگلوبین
مطالعه در بیماران نارسایی کلیوی با کاهش تولید گلبول قرمز صورت گرفته است که باعث افزایش هموگلوبین گردیده و به خوبی تحمل شده است
در بیماران تالاسمی در حال ارزیابی و مطالعات فاز دو وسه را طی می کند
اسلاید 20 :
روکسولیتینیب:JAKAVI =Jakafi
تایید شده توسط FDAدرموارد مقاوم به هیدروکسی اوره
کاهش اندازه ی طحال
10 میلی گرم دوبار در روز
همراه با دریافت شلاتورهای آهن
