پاورپوینت گیرنده‏ های اوپیوئیدی؛ ساختار، عملکرد، پیام‏رسانی و تنظیم

بخشی از پاورپوینت

اسلاید 1 :

گیرنده‏ های اوپیوئیدی؛
ساختار، عملکرد، پیام‏رسانی و تنظیم

اسلاید 2 :

سرگفتارها
تاریخچه
ساختار
عملکرد و پیام‏رسانی
تنظیم

اسلاید 3 :

تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی
سه هزار سال پیش از میلاد مسیح

سومر
Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3

اسلاید 4 :

تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی
Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
در سال 1806، سرتورنر، ماده‏ی فعال تریاک را استخراج کرد و آن را مورفین نامید

1939 سنتر مپریدین با ساختاری کاملاً متفاوت از مورفین

1942 سنتز اولین آنتاگونیست شناخته شده‏ی اوپیوئیدها

1946 سنتز متادون

اسلاید 5 :

Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
دهه‏ِی 1950 استفاده از مورفین در کاربردهای بالینی

1973 کشف گیرنده‏های اوپیوئیدی به وسیله‏ی سه گروه پژوهشی مجزا، به صورت همزمان

1975 کشف انسفالین‏ها به وسیله‏ی کوسترلیتز و واترفیلد

1981 کشف پپتیدهای مرتبط با انسفالین‏ها

تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 6 :

Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
تا پیش از دهه‏ی 1990‏مشخص شد که:
هر کدام از پپتیدهای اوپیوئیدی، به صورت بخشی از یک پروتئین پیشساز، تولید می­شوند
پستانداران
پروانسفالین
پروداینورفین
پرواوپیوملانوکورتین
Leu-انسفالین
Met-انسفالین
Leu-انسفالین-Arg
Met-انسفالین-Arg
داینورفین A
داینورفین B
نئواندورفین آلفا
نئواندورفین بتا
کورتیکوتروپین
آلفا-ملانوتروپین
بتا-اندورفین
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 7 :

Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
از کار مارتین و همکاران، نتیجه‏گیری شد که سه نوع گیرنده‏ی اوپیوئیدی وجود دارد:
میو
μ
کاپا
κ
سیگما
σ
دلتا
δ
کوسترلیتز و همکاران:
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 8 :

Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
گیرنده­های اوپیوئیدی و لیگاندهای آن­ها:
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 9 :

1-Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
2-Di D, In R. Università degli Studi di Ferrara. 2013;1–71.
همه‏ی زیرانواع گیرنده‏های اوپیوئیدی که دارای خواص فارماکولوژیک مختلف هستند، محصول تنها سه ژن می‏باشند [1،2]
همه‏ی این گیرنده‏ها دارای تمایل بالایی برای اتصال به یک آمین پروتونه‏ی متصل به یک حلقه‏ی آروماتیک هستند [1]
گیرنده‏ی ORL1، علارغم تشابه ساختاری و عملکردی با گیرنده‏های مذکور، به لیگاندهایی کاملاً متفاوت متصل می‏شود [2]
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 10 :

Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
ساختار مورفین به عنوان مثالی از یک لیگاند اوپیوئیدی کلاسیک:
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 11 :

Di D, In R. Università degli Studi di Ferrara. 2013;1–71.
نام‏گذاری پیشنهادی اتحادیه‏ی بین‏المللی فارماکولوژی (IUPHAR) برای گیرنده‏های اوپیوئیدی:
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 12 :

Brownstein MJ. Review A brief history of opiates , opioid peptides , and opioid receptors. 1993;90(June):5391–3
در اوایل دهه‏ی 1990‏مشخص شده بود که:
تمامی گیرنده­های اوپیوئیدی، گیرنده­های متصل به G-پروتئین متصل شونده به نوکلئوتید گوانین (GPCRs) هستند
میو و دلتا، مهار آدنیلیل سیکلاز و فعال­سازی کانال­های پتاسیمی IRK را تنظیم می­کنند
گیرنده­های کاپا و دلتا، باز شدن کانال­های کلسیمی وابسته به ولتاژ را مهار می­کنند
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 13 :

Kieffer BL, Evans CJ. NIH Public Access. 2010;56(Suppl 1):205–12.
اولین ژن یک گیرنده­ی اوپیوئیدی، در سال 1992، از طریق کلون­سازی بیانی، جداسازی شد
به دلیل همولوژی بالای بین گیرنده­های اوپیوئیدی، کلّ خانواده­ی ژنی گیرنده­های اوپیوئیدی، ظرف مدّت دو سال، کلون­سازی شد
تا اواسط دهه­ی 1990، کلّ سیستم اوپوئیدی درونی، شامل پپتیدها و گیرنده­ها، در سطح مولکولی، مشخّصه یابی شد
به دنبال این پیشرفت­ها، رده­های سلولی و جانوران مدل برای مطالعه‏ی گیرنده­های اوپیوئیدی مختلف، تولید شدند
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 14 :

Shang Y, Filizola M, Place LL. HHS Public Access. 2016;763(0 0):206–13.
پیشرفت­های اخیر در کریستالیزاسیون پروتئین­های غشایی، منجر به تعیین چندین ساختار کریستالی دارای رزولوشن بالا از گیرنده­های اوپیوئیدی شده است
در سال 2014، با کریستالوگرافی دارای رزولوشن بسیار بالای ساختار گیرنده­ی دلتا، برای اولین بار، مشخص شد که یک یون (در این مورد، سدیم)، می­تواند به یک گیرنده­ی اوپیوئیدی، وصل شود
تاریخچه‏ای کوتاه در رابطه با اوپیوئیدها، پپتیدهای اوپیوئیدی و گیرنده‏های اوپیوئیدی

اسلاید 15 :

ساختار گیرنده‏های اوپیوئیدی
گیرنده‏های میو، دلتا و کاپا، پروتئین‏های گذرنده از غشا و دارای حدود 60 % تشابه در ساختار اول خود هستند
دمین‏های خارج سلولی شامل سه لوپ و انتهای آمینی است که برای هر گیرنده، اختصاصی هستند
دمین گذرنده از غشا، یک موتیف 7TM است که جایگاه اورتواستریک می‏باشد
1-Kieffer BL, Evans CJ. NIH Public Access. 2010;56(Suppl 1):205–12.

اسلاید 16 :

ساختار گیرنده‏های اوپیوئیدی
این گیرنده‏ها واجد چندین باقیمانده‏ِی آمینواسیدی حفاظت شده هستند [1،2]
همه‏ی این گیرنده‏ها فاقد پپتید نشانه هستند [2]
1-Journal B, Anaesth J. Molecular mechanisms of opioid receptor signal transduction. 1998;12–9.
2-Ch K. Opioid peptides , opioid receptors and mechanism of down regulation. 2003;41(January):5–13
3-Kieffer BL, Evans CJ. NIH Public Access. 2010;56(Suppl 1):205–12.
دمین‏های درون‏سلولی این گیرنده‏ها، شباهت بسیار زیادی با هم‏دیگر دارند [3]

اسلاید 17 :

ساختار گیرنده‏های اوپیوئیدی
شکل 1- ساختار گیرنده‏ی میو.
1-Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Jesper M, Sunahara RK, et al. antagonist. 2012;485(7398):321–6.
2-Peitsch MC. SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer : An environment for comparative protein modeling. 1997;2714–23.

اسلاید 18 :

ساختار گیرنده‏های اوپیوئیدی
شکل 2- نمای عرض غشایی ساختار گیرنده‏ی دلتا همراه با آنتاگونیست ناتریندول که به جایگاه اورتواستریک متصل شده است.
1-Granier S, Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS. HHS Public Access. 2012;485(7398):400–4.
2-Peitsch MC. SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer : An environment for comparative protein modeling. 1997;2714–23.

اسلاید 19 :

ساختار گیرنده‏های اوپیوئیدی
شکل 3- نمای خارج سلولی ساختار گیرنده‏ی دلتا همراه با آنتاگونیست ناتریندول که به جایگاه اورتواستریک متصل شده است.
1-Granier S, Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS. HHS Public Access. 2012;485(7398):400–4.
2-Peitsch MC. SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer : An environment for comparative protein modeling. 1997;2714–23.

اسلاید 20 :

عملکرد و پیام‏رسانی گیرنده‏های اوپیوئیدی
دمین‏های درون‏سلولی گیرنده‏های اوپیوئیدی در حالت غیرفعال، در تماس با G-پروتئین‏های هتروترایمریک هستند
با اتصال آگونیست به جایگاه اورتواستریک، یک تغییر کونفورماسیونی در گیرنده ایجاد می‏شود که باعث تغییر میانکنش آن با G-پروتئین می‏شود
زیرواحدهای G-پروتئین از گیرنده‏ی فعال، جدا شده و یک تغییر کونفورماسیونی در G-پروتئین القا می‏شود
G-پروتئین فعال شده، روی عملگرهای درون‏سلولی، اثر می‏گذارد
Kieffer BL, Evans CJ. NIH Public Access. 2010;56(Suppl 1):205–12.