بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
به نام خداوند دلهای پاک که نامش بود در دلت تابناک
به نام کسی که تورا آفرید سرآغاز عشقست ونور امید
اسلاید 2 :
موضوع سمینار:
انزیم تولید کننده انژیوتانسیون (ACE)
اسلاید 3 :
فهرست
مقدمه ...4
معرفی انزیم ...5
ساختار انزیم ..7
عملکرد انزیم ..9
مهار کننده انزیم ..12
نمونه هایی از مهار کننده انزیم .13
زمان های نیاز به مهار کننده .14
عوارض جانبی مهار کننده های انزیم .15
نتیجه گیری ..16
رفرنس (References) ..17
اسلاید 4 :
مقدمه
آنزيم مبدل آنژيوتانسين (ACE، كينيناز II، دي پپتيديل كربوكسي پپتيداز) به خاطر اثرات فيزيولوژي مهم آن در سيستم رنين – آنژيوتانسين به خوبي شناخته شده است.
در اين سيستم ACE آنژيوتانسين I را تبديل به آنژيوتانسين II مي كند كه ماده منقبض كننده عروقي قوي بوده و با تحريك ترشح آلدوسترون از كورتكس آدرنال باعث احتباس يون سديم مي گردد. به علاوه ACE مسؤول بي اثر سازي مادة گشادكنندة عروق يعني برادي كينين است.
بهخاطر اثر دوگانه ACE در نگهداري فشار خون و هموستاز آب و الكتروليت ها، مهار ACE جايگاه موفقي در درمان هيپرتانسيون و نارسايي احتقاني قلب پيدا كرده است
اين آنزيم به عنوان فاكتور تبديل كنندة آنژيوتانسين I به آنژيوتانسين II به طور تصادفي در پلاسما كشف شد
ACE انسان 1278 اسيد آمينه و دو قسمت مشابه دارد. هر كدام از اين دو قسمت يك جايگاه فعال و مكاني براي اتصال به اتم روي (2+ (Znدارند
اين آنزيم غيراختصاصي بوده و واحدهاي دي پپتيدي را از سوبستراهايي با سكانس هاي متفاوت اسيد آمينه مي شكند
اسلاید 5 :
آنزیم مبدل آنژیوتانسین نقش مهمی در کنترل فشار خون شریانی ایفا می کند و بحث زیر زمینه ای برای سنتز بازدارنده های آنزیم و سرب برای طراحی سایر مهار کننده ها بوده است.
این انزیم ، انژیوتانسیون I را به انژیوتانسیون II که مهبل عروق فعال است تبدیل میکند
اشکال مختلفی از آنژیوتانسین یافت شده است که مهمترین
آنها آنژیوتانسین I (یک دکاپپتید) وآنژیوتانسین II (یک اکتاپپتید)
است در حالت دوم که فعال تر به عنوان یک عامل بالابرنده فشار
خون، توسط آنزیمی به نام آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE)
تولید شده
معرفی انزیم:
wikipedia.org
اسلاید 6 :
سیستم رنین-آنژیوتانسین نقش مهمی در یک مجموعه مکانیسم بهم پیوسته برای کنترل حجم ، فشار و ترکیب الکترولیت خون دارد. آنژیوتانسین II مؤلفه اصلی فعال است ، اما آنژیوتانسین III نیز دارای فعالیت فشار (25-50٪ از آنژیوتانسین II ) است. بیشتر فعالیت آنژیوتانسین II در اکتاپپتید- C ترمینال ساکن است
آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) که بیشتر در مویرگهای ریه یافت میشود البته این انزیم در سایر نقاط نیز یافت میشود ولی محل تجمع اصلی آن آندوتلیوم مویرگهای ریهاست.
این آنزیم از گروه کیناز بوده بخش کوچکی از انتهای C آنژیوتانسین یک(دواسید آمینه لوسین-هیستیدین) را حذف میکند.
انزیم مبدل انژیوتانسیون یا ACE یک جزء اصلی سیستم رنین_انژیوتانسیون (RAS) است که فشار خون را با تنظیم حجم مایعات در بدن کنترل می کند
اسلاید 7 :
ساختار انزیم :
انزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (ACE) یک متالوپپتیداز وابسته به روی و کلرید است که نقش مهمی در متابولیسم پپتیدهای بیولوژیکی فعال دارد.
ACE انسانی بروی کروموزوم 17q23 ، دهانه 21کیلوباز ، و شامل 26 اگزون است
آنزیم ACEیک پروتئین تک-گذر غشاییِ نوع ۱ است و دمین فعال آن در سطح سلولهای ریه و سایر بافتها آشکار است
دومین خارجسلولی ACE، توسط آنزیم دیگری به نام شداز (نوعی آنزیم تجزیهکننده) از دومِـین تراغشایی آن تجزیه و جدا شده، و پروتئین حاصله که محلول در آب است، به خون میریزد و از طریق ادرار دفع میشود
wikipedia.org
اسلاید 8 :
در پستانداران دو ایزوفرم ACE وجود دارد که یکی از آنها در بافت سوماتیک بیان شده است (SACE) و یکی در سلولهای جوانه زا در بیضه های نر (GACE)
دو ایزوفرم با هم تفاوت دارند که فرم gACE دارای یک واحد سایت فعال است، در حالی که SACE دارای دو سایت فعال است.
The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 35 (2003) 769–773
اسلاید 9 :
عملکرد :
proteopedia.org
انژیوتانسین یک عامل قوی انقباض عروقی (به خصوص شریانچهها) است و هم از راهکارهای مختلف مانند تحریک ترشح آلدسترون و هورمون ضد ادراری موجب احتباس آب و سدیم میشود لذا عملکرد نهایی هورمون آنژیوتانسین افزایش فشار خون است.
اسلاید 10 :
آنزیم مبدل آنژیوتانسین در ریه موجب تجزیه برادی کنین(یک گشادکننده عروقی آزاد شده در داخل بدن) هم میشود.
از دیگر کارهای آنزیم ACE، تنظیم عبور غشایی است که نوعی انتقال دهنده اسید امینه است و در بروز بیماری هارت ناپ نقش دارد
در تنظیم فشار خون و معرفی درمان فشار خون بالا
بیان SACE در لوله های پروگزیمال کلیه و عروق است و برای حفظ عملکرد طبیعی کلیه مهم است اما با این حال ، برای حفظ فشار خون SACE باید در سلول های اندوتلیال عروقی بیان شود
اسلاید 11 :
درکلیه باعث احتباس سدیم و آب و ریزسنجی کلیه و همینطور باعث می شود تا جریان پلاسما کلیویی کاهش یابد
در تولید آنژیوتانسین II که آنژیوتانسین II اثراتی بر کلیه ، عروق ، قلب ، سیستم عصبی ، متابولیسم ، تکثیر سلولی و بسیاری فرآیندهای دیگر دارد
در برادی کنین که در صورت عدم فعالیت ACE میزان برادی کینین بالا می رود چون سیستم کنین شبیه به RAS و از چندین پپتید و گیرنده تشکیل شده است و ACE یکی از آنزیم های اصلی تجزیه کننده برادی کینین هست و با مهار فارماکولوژی ACE باعث افزایش سطح برادی کینین پلاسما در بیماران می شود
اریتروپوئزیس :در بیماران فشار خون بالا باعث کاهش جزئی در میزان خونریزی می شود
اسلاید 12 :
مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین :
اولین مهار کننده ACE یک آنتاگونیست پپتیدی به نام SQ 20بود که از زهر مار کشف شد اما به صورت خوراکی فعال نبود اما در ادامه پپتیدهای سمی مار برای تولید اولین فرم خوراکی فعال ، کاپتوپریل ، که فشار خون بیماران فشار خون بالا را کاهش می دهد مورد مطالعه قرار دادن
مهار کننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین (مهار کننده های ACE )یک کلاس دارویی هستند که در درجه اول برای درمان فشار خون بالا و نارسایی قلبی مورد استفاده قرار می گیرد. آنها با ایجاد آرامش رگ های خونی و همچنین کاهش حجم خون کار می کنند که منجر به کاهش فشار خون و کاهش میزان اکسیژن از قلب می شود.
مهارکننده های ACE فعالیت آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین IIرا مهار می کنند چون ماده است که رگهای خونی را باریک می کند و این باریک شدن می تواند باعث فشار خون بالا شود و قلب را مجبور به سخت تر کار کردن بکند از طرفی آنژیوتانسین II هورمون هایی را آزاد می کند که فشار خون شما را بالا می برد
اسلاید 13 :
نمونه هایی از مهار کننده های ACE عبارتند از:
بنازپریل
کاپتوپریل
انالاپریل
فسینوپریل
لیزینوپریل
پریندوپریل
رامی پریل
تراندولاپریل
زوفنوپریل
اسلاید 14 :
زمان هایی که نیازبه مهار کننده های ACE داریم:
علاوه بر فشار خون بالا ، مهارکننده های ACE در شرایطی از قبیل:
بیماری عروق کرونر
نارسایی قلبی
دیابت
برخی از بیماریهای مزمن کلیه
حمله قلبی
اسکلرودرما (بیماری که مستلزم سخت شدن پوست و بافت های همبند است)
میگرن
اسلاید 15 :
عوارض های جانبی مهار کننده های ACE :
سرفه
افزایش سطح پتاسیم در خون (هایپرکالمی)
خستگی
سردرد
سرگیجه ناشی از فشار خون بسیار پایین است
از دست دادن ذائقه
در موارد نادر ، به ویژه برای افراد سیاه پوست ، زنان و افراد سیگاری ، مهار کننده های ACE می توانند باعث تورم برخی مناطق از بافت ها شوند
برای خانم های باردار و خانم هایی که قصد بارداری دارند ضرر دارد
اسلاید 16 :
نتیجه گیری:
تا چندین سال پیش فکرمی کردیم که همه چیز در مورد RAS و تنظیمات آن بسیار می دانیم که شناسایی یک ACE و همچنین یک مسیر سیگنالینگ وابسته به ACE و گیرنده های آنزیم داخل سلولی نشان می دهد که RAS هنوز جنبه های غیر منتظره ای با پیامدهای بالینی دارد و یكی از جذاب ترین جنبه هایی كه تاكنون مشخص نشده، پیوند بین RAS و دیابت نوع 2 است ، به ویژه با توجه به اثربخشی بالینی مهار كننده های ACE1، ACE2 که باعث تأخیر در بروز دیابت می شود
در مقایسه با سایر داروهای ضد فشار خون ، مهارکننده های ACE بیشترین تحمل را در بیشتر بیماران و همراه با عوارض جانبی کمتر دارند
با مطالعات بالینی و تحقیقاتی بر روی مهار کننده های ACE به این نتیجه رسیده اند که استفاده از این داروها در بیماران مبتلا به فاکتورهای خطر CV باعث بهبود نتایج و کاهش هزینه های مراقبت های پزشکی و بستری خواهد شد.
