پاورپوینت استئاتوز و استئاتوهپاتیت غیر الکلی مروری بر عوامل خطر بیماری

بخشی از پاورپوینت

اسلاید 2 :

استئاتوز و استئاتوهپاتیت غیر الکلی
مروری بر عوامل خطر بیماری

اسلاید 3 :

بیماری کبد چرب غیر الکلی طیفی از اختلالات کبدی

استئاتوز ساده ،استئاتوهپاتیت غیر الکلی، سیروز، هپاتوسلولار کارسینوما

شایع ترین بیماری مزمن کبدی در سراسر جهان که 20-40 % جمعیت در کشور غربی مبتلا می شوند و بعد از بروز بیماری 20-30% مبتلا به استئاتوهپاتیت ،5-20% طی 10 سال به سمت فیبروز و سیروز ،هنگامی که سیروز ایجاد شود 45% بیماران طی 10 سال دچار عوارض ناشی از آن می گردند.

اسلاید 4 :

عوامل خطر متعددی برای بیماری وجود دارد که افزایش شیوع بیماری با افزایش شیوع عوامل خطر مرتبط است.

بیماری در آینده نزدیک به یک مشکل اساسی برای نظام سلامت

مطالعه مروری سعی کرده تا عوامل خطر مختلف موثر بر پیدایش و پیشرفت بیماری کبد چرب غیر الکلی را به تفکیک دو طیف استئاتوز ساده و مراحل پیشرفته تر (استئاتوهپاتیت و فیبروز) بررسی کند.

اسلاید 5 :

ارتباط میان عوامل مختلف در سه قالب دسته بندی و طبقه بندی می شود:
1)یک وضعیت یا بیماری ،تظاهر اولیه بیماری یا وضیعت مورد نظر د ر نظر گرفته می شود ودر واقع یک عامل پیش آگهی محسوب می گردد.
2)وضعیت یا بیماری مورد نظر تظاهری ثانوی از مجموعه تظاهرات یک بیماری است که در اثر ابتلا به آن بیماری ایجاد و ممکن است با پیدایش سایر تظاهرات آن بیماری نوعی ارتباط همزمانی داشته باشند.
3)یک وضعیت یا بیماری نقش محوری در پیدایش بیماری یا وضعیت مورد نظر ایفا و باعث ایجاد یا تشدید بیماری می گردد.

اسلاید 6 :

سندرم متابولیک
استئاتوز:یک توافق تقریبا عمومی وجود دارد که بیماری کبد چرب غیر الکلی تظاهر کبدی سندرم متابولیک است.

مطالعات مقطعی همواره حاکی از وجود ارتباط میان سندرم متابولیک و بیماری کبد چرب غیر الکلی

در مطالعه کوهورت که با هدف تعیین رابطه علت و معلولی میان این دو بیماری طراحی شده بود ،نشان داده شد که مبتلایان به سندرم متابولیک در معرض 4-11 برابر خطر بیشتری برای ابتلا به کبد چرب غیر الکلی در آینده هستند و در مطالعه ای در چین ابتلا به سندرم متابولیک در 70% از چینی های مبتلا به کبد چرب غیر الکلی گزارش شد در حالی که این سندرم در 7% جمعیت طبیعی در این کشور دیده می شود.

اسلاید 7 :

در حال حاضرNAFLD بعنوان شاخصی برای پیش گویی بروز اختلالات متابولیک در جمعیت و بخصوص در میان افراد با وزن طبیعی

با توجه به اینکه اکثر مطالعات که تا کنون در این زمینه انجام شده است مقطعی بودند و در مطالعه کوهورت احتمالا تقدم و تاخر ظهور تظاهرات مورد بررسی قرار گرفته اند ،شاید نتوان برای آنها رابطه علت و معلولی محکمی تصور کرد و شاید بهتر باشد در حال حاضر برای آن یک رابطه دو طرفه در نظر بگیریم که مبتلایان به سندرم متابولیک در خطر بالاتری برای ابتلا به بیماری NAFLD قرار دارند و مبتلایان به کبد چرب به احتمال بیشتری به سندرم متابولیک دچار خواهند شد

اسلاید 8 :

مطالعاتی که در این زمینه انجام شد نشان داد که حضور سندرم متابولیک با افزایش خطر پیشرفت به سمت استئاتوهپاتیت غیر الکلی در مبتلایان به NAFLD همراه است(نسبت شانس=3/2) و نیز حدود 88% از مبتلایان به استئاتوهپاتیت غیر الکلی به سندرم متابولیک مبتلا هستند

تحلیل های آماری نشان داده اندکه ابتلا به این سندرم پس از حذف متغییرهای مخدوشگر با خطر بالایی برای پیشرفت بیماری به سمت فیبروز شدید همراه است(نسبت شانس=3/5)

شیوع استئاتوهپاتیت با افزایش اجزای سندرم متابولیک افزایش می یابد و در یک مطالعه نشان داده شد هنگامی که اجزای حاضر سندرم متابولیک از 3 مورد به 5 مورد افزایش یافت،شیوع استئاتوهپاتیت از 54% به 83%رسید

اسلاید 9 :

افزایش وزن و چاقی
استئاتوز:شیوع بیماری NAFLD در کشورهای غربی از 20-30% جمعیت به بیش از 90% در افراد چاق و بسیار چاق می رسد و 46% از مبتلایان به NAFLD به اضافه وزن و چاقی مبتلا هستند.

بین بیماری وBMI ارتباط محکمی وجود دارد.در یک مطالعه در جمعیت هیسپاتیک ها افرادی که BMI بزرگتر از 26/9 داشتند،برای ابتلا به NAFLD دارای نسبت شانس 6/2 بودند هم چنین در بیماران دیابتیک نیز متغییر چاقی قویترین ارتباط را با استئاتوز کبدی دارد و بیماران در معرض خطر 7 برابری برای ابتلا به NAFLD هستند.

چاقی مرکزی نسبت به چاقی محیطی معیار بهتری برای پیش بینی بروز مقاومت به انسولین بوده و نسبت به BMI همبستگی بیشتری با بیماری NAFLD دارد

اسلاید 10 :

بعبارت دیگر در مقایسه با چاقی مرکزی ،افرادی که به چاقی محیطی(بصورت معمول تجمع چربی در ناحیه رانها)مبتلا هستند و توزیع چربی زیر پوستی مناسبی دارند،با احتمال کمتری به استئاتوز کبدی دچار می شوند.

در یک مطالعه که بروی بالغین جوان(دانشجویان 18-21 سال)به منظور تعیین عوامل خطر بروز بیماری NAFLD انجام شد ،نشان داد که (AFI) شاخص چربی دیواره شکم تنها عامل خطر مستقل ابتلا به کبد چرب در دو جنس است و افزایش محیط دور کمر بعنوان شاخصی برای چاقی مرکزی ،خطر ابتلا به NAFLD را در مبتلایان به دیابت نزدیک به 5 برابر می کند.

اسلاید 11 :

مطالعاتی که حاکی از عدم وجود ارتباط بین BMI و ابتلا به بیماری NAFLDهستند نشان داده اند که تجمع چربی در کبد و بیماری NAFLD در افراد با BMI نرمال(کمتر از 25)نیز می تواند ایجاد شود.بنابراین در سال های اخیر توجه بیشتر به سمت افزایش وزن و افزایش BMI بعنوان متغییرهای دارای نقش محوری در ابتلا به این بیماری جلب شده است .

مطالعه ای نشان داده است که افزایش وزن بیش از 2/3 کیلوگرم با بروز استئاتوز کبدی حتی در افراد غیر چاق (BMI =18/5-22/9)همراه است.

همچنین نشان داده شده است که که افزایش وزنی تقریبا معادل 10% از وزن بدن،منجر به افزایش 2/5 برابری در ذخیره چربی کبدی در مدت 4 هفته می شود و افزایش وزن به میزان 10-40% بیشتر از وزن ایده آل ،با 4-6 برابر افزایش در خطر بروز بیماری NAFLD همراه است.

اسلاید 12 :

کاهش وزن دارای تاثیر ثابت شده ای بر بیماری NAFLD و یکی از درمانهای شناخته شده این بیماری است و نشان داده شده است که کاهش 5-10%از وزن بدن،چربی کبدی را 40-80%در بالغین جوان کاهش می دهد.

دریک مطالعه نشان داده شد که متعاقب کاهش 5-10% از وزن ،4 نفر از 5 نفری که بیش از 5% از وزنشان را از دست داده بودند ،برابر یا بیش از 50%از چربی داخل کبدشان را نیز از دست دادند

اسلاید 13 :

چاقی شایعترین علت بیماری استئاتوهپاتیت غیر الکلی است وارتباط آن با پیشرفت بیماری NAFLD به سمت مراحل پیشرفته تر در مطالعات مختلفی نشان داده شده است .

شیوع استئاتوهپاتیت در افراد بسیار چاق 14-37% است که افزایش زیادی را نسبت به کل جامعه که شیوعی برابر 2-3%دارد ،نشان می دهد.

مطالعات نشان داده اند که 40-95% از مبتلایان به استئاتوهپاتیت غیر الکلی چاق و بسیار چاق هستند وبقا بیماران چاق مبتلا به سیروز کریپتوژنیک نسبت به افراد لاغر و حتی نسبت به مبتلایان به هپاتیت C کمتر است

اسلاید 14 :

در مطالعه ای در سال 1990 بروی جسد 351 بیمار غیر الکلی ،نشان داده شد که بروز استئاتوهپاتیت با درجه چاقی همبستگی دارد.استئاتوهپاتیت و فیبروز شدید به ترتیب در18/5% و 13/8 % از بیماران با چاقی قابل توجه و تنها در 2/7 و6/6 %از بیماران لاغر مشاهده گردید.

اکثر پروتئین های مشتق از بافت چربی در چاقی افزایش می یابند و ممکن است با التهاب سیستمیک و آسیب کبدی مرتبط باشند.

سطح سرمی آدیپونکتین (که در مقابل تجمع بیش از حد چربی ها در کبد مقاومت میکند و از کبد در مقابل التهاب و فیبروز محافظت می کند)،در افراد چاق کاهش می یابد و پس از ابتلا به استئاتوز و استئاتوهپاتیت میزان آن کمتر می شود

اسلاید 15 :

برخی از محققین معتقدند که چاقی احشایی در پیشرفت بیماری NAFLD به سمت استئاتوهپاتیت و فیبروز دارای اهمیت و نقش کلیدی می باشد و این نوع چاقی در پیش آگهی این بیماری موثر است.

مطالعات دیگر حاکی از این هستند که هنگامی که NAFLD ظاهر می شود ،احتمالا چاقی احشایی شاخص عمده ای برای تشخیص آسیب کبدی نمی باشد.

مطالعه که در سال 2011 انجام شد،نشان داده شد که چاقی احشایی فاکتور مستقلی برای ابتلا به استئاتوهپاتیت و فیبروز شدید نیست البته نتیجه این مطالعه را می توان تا حدی به شاخص محیط دور کمر مرتبط دانست.

چاقی از مهمترین عواملی است که منجر به شکست تشخیص بیماری با استفاده از تکنیک های مختلف بررسی غیر تهاجمی مانند روش های رادیولوژیک و فیبرواسکن می شود و این موضوع بواسطه عدم تشخیص به موقع و در مراحل قابل درمان بیماری،منجر به پیشرفت آن به مراحل شدیدتر و بدخیم تر می گردد.

اسلاید 16 :

دیابت
استئاتوز: دیابت ریسک فاکتور ویژه و مهم برای ابتلا به بیماری NAFLD می باشدو شیوع بیماری در مبتلایان به دیابت بیشتر است.

NAFLD شایع ترین بیماری کبدی مزمن در مبتلایان به دیابت است.
مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده اند که 21-45% از مبتلایان به NAFLD دیابتیک هستند و در 30% دیگر از این بیماران یک سابقه خانوادگی مثبت ابتلا به دیابت در بستگان درجه اول وجود دارد و بروز جدید دیابت در میان مبتلایان به این بیماری در طول دوره های پیگیری بسیار زیاد است.

مطالعه انجام شده در جمعیت هیسپانیک ها نشان داده شد که ابتلا به دیابت شانس ابتلا به بیماری NAFLD را در این جمعیت 3/64 برابر افزایش می دهد.

اسلاید 17 :

بیش از 70% از مبتلایان به دیابت به درجاتی از کبد چرب مبتلا هستند.

در یک مطالعه انجام شده بروی بیماران سرپایی مبتلا به دیابت نشان داده شده که زیر گروه مبتلا به کبد چرب در این بیماران مسن تر هستند و به مدت طولانی تری به دیابت مبتلا بوده اند.

مطالعه کوهورت انجام شده بروی بیماران NAFLD، در زیر گروه بیماران مبتلا به دیابت سطح گلوکز،تری گلیسرید و نسبت AST به ALT بالاتر بود.

NAFLD بار بیماری مهمی را برای مبتلایان به دیابت نوع 2 تحمیل می نمایید و با شیوع بالاتر بیماریهای قلبی وعروقی همراه است.

بیماران مبتلا به بیماری NAFLD که به دیابت نوع 2 دچار هستند ،بویژه در معرض خطر مرگ ناشی از مشکلات کبدی می باشد.

اسلاید 18 :

از سال ها پیش مطالعاتی با هدف بررسی ارتباط استئاتوهپاتیت و دیابت نوع 2 انجام شده است و در بسیاری از این مطالعات دیابت مهمترین پردیکتور ابتلا به استئاتو هپاتیت تخمین زده شده است.

بیماران مبتلا به استئاتوهپاتیت که به دیابت نیز دچار هستند در معرض ریسک بالایی برای ابتلا به بیماریهایی بسیار شدیدتر کبدی هستند و در مطالعات مختلفی دیابت بعنوان یک پردیکتور مستقل برای بروز فیبروز پیشرفته کبدی معرفی شده است.

بروز سیروز نیز در مبتلایان به دیابت بیش از دوبرابر بیماران غیر دیابتیک مبتلا به NAFLD تخمین زده شده است(25% در مقابل 10/2%)و پس از حذف متغییرهای مخدوشگر مانند سن، BMIو حضور سیروز ،همچنان میزان کلی مرگ و هم میزان مرگ مرتبط با بیماریهای کبدی در مبتلایان به دیابت بالاتر بوده است.

اسلاید 19 :

در یک بررسی طولی بلند مدت که نتایج آن در سال 2009 منتشر گردید ،از دیابت نوع 2 بعنوان یکی از پردیکتور های مستقل مرگ مرتبط با بیماری کبدی نام برده شد.

بیماری استئاتوهپاتیت معمولا در مبتلایان به دیابت به موقع تشخیص داده نمی شود واکثرا زمانی تشخیص داده می شود که بیماری به مراحل انتهایی رسیده است.

در مطالعات طولی مختلفی که بروی مبتلایان به استئاتوهپاتیت انجام شده است ، نشان داده شده است که بقا این بیماران شدیدا کاهش می یابد و علت کاهش بقا عمدتا بیماریهای قلبی وعروقی و مشکلات کبدی از جمله کارسینوم هپاتوسلولار است.

اسلاید 20 :

پرفشاری خون
با توجه به اینکه هایپر تانسیون یکی از اجزای سندرم متابولیک است در بسیاری از بیماران NAFLD دیده می شود.در برخی از مطالعات پرفشاری خون بویژه نوع سیستولیک آن بعنوان یک پردیکتور مستقل برای NAFLD نام برده در حالیکه نتایج برخی از مطالعات عدم ارتباط را نشان می دهند .

در یک مطالعه نشان داده شد که حضور استئاتوز شدید کبدی با شیوع و درجه پرفشاری خون ارتباط معنی دار دارد.

دریک مطالعه بروی بیماری غیر چاق و غیر دیابتیک با هایپرتانسیون اولیه نشان داده شد که شیوع استئاتوز کبدی در این بیماران در مقایسه با گروه کنترل دوبرابر می شود.