بخشی از پاورپوینت

اسلاید 1 :

نانوذرات و دارورسانی به مغز

اسلاید 2 :

کاربردهای فناوری نانو
نانوپزشکی

اسلاید 3 :

سد خونی- مغزی طبیعی
سد خونی- مغزی در پوشش اندوتلیوم (endothelium) عروق مغزی قرار دارد.
این سد در تماس نزدیک با سلول‏های زیر است:
پریسایت (pericyte)
آستروسیت (actrocyte)
نورون‏ها
سلول‏های گلیال (glial cells)

اسلاید 4 :

ویژگی‏های سد خونی مغز
اتصالات محکم (tight junctions) :
این اتصالات سلول‏های پوششی را به هم متصل می نماید.
انتشار غیر فعال (passive diffusion) به مغز را محدود به ترکیبات ریز چربی‏دوست با وزن مولکولی بین 400 تا 500 دالتون و Log P بین 1 تا 3 کرده است.
Partition coefficien (ضریب توزیع) یا همان Log P: نسبت غلظت یک ماده در فاز آلی (معمولاً اکتانول) نسبت به فاز آبی است که هر چه ترکیب چربی دوست تر، عدد ضریب توزیع بزرگتر است.

اسلاید 5 :

یک سیستم پیچیده از ناقل‏های پروتئینی:
این سیستم باعث ورود انتخابی ذرات محلول آبدوست و درشت‏مولکول‏های لازم برای هموستاز (hemostasis) سیستم عصبی مرکزی می‏شود.
قابلیت بیرون راندن ترکیبات سمی و متابولیت‏ها را نیز دارد.

اسلاید 6 :

سدی متابولیسمی با قابلیت تغییر مولکول‏ها و سم‏زدایی از مغز
عمل پینوسیتوز (pinocytosis) محدود

اسلاید 7 :

عمل اصلی سلول‏های پریسایت سنتز و آزادسازی ترکیبات مختلف در غشای پایه و کنترل جریان خون است.
آستروسیت‏ها نیز مسئول هموستاز و تنظیم یونی مغز هستند.

اسلاید 8 :

سد خونی- مغزی طبیعی
مقاومت الکتریکی بالا در پوشش عروق مغز باعث محدود شدن نفوذ ترکیبات یونی می‏گردد.
سد خونی- مغزی مسئول عدم عبور 98% از مولکول‏های کوچک و 100% مولکول‏های بزرگ به داخل مغز است.
در حالت‏های آسیب به مغز مانند ضربه به سر، سکته، بیماری‏های میکروبی و متابولیسمی، میزان این نفوذپذیری افزایش می‏یابد.

اسلاید 9 :

مکانیسم‏های انتقال ترکیبات از سد خونی- مغزی
سد خونی- مغزی به درصد محدودی از مواد اجازه‏عبور می‏دهد.
این ترکیبات برای عبور از سلول‏های مغزی از روش‏های مختلفی استفاده می‏کنند.
انواع روش‏های عبور مواد از سد خونی- مغزی:
P-گلیکوپروتئین‏ها دسته‏ای از پمپ‏ها هستند که با خروج داروها از سلول مورد نظر باعث عدم دسترسی دارو به هدف می‏شوند.

اسلاید 10 :

راه‏های پیشنهادی برای رساندن دارو به مغز
راه‏های دارورسانی به مغز:
تهاجمی (invasive)
غیر تهاجمی (noninvasive)

اسلاید 11 :

راه‏های پیشنهادی برای رساندن دارو به مغز
راه‏های تهاجمی
تخریب سد خونی- مغزی
تخریب اسمتیک و باز کردن اتصالات محکم بین سلولی
راه‏های غیر تهاجمی
استفاده از پیش‏داروها (prodrugs)
حامل‏های کلوئیدی (مانند نانوذرات)

اسلاید 12 :

باز کردن اتصالات محکم با کمک فشار اسمزی می‏تواند علاوه بر ورود دارو، موجب ورود سموم و سایر مواد ناخواسته به مغز گردد.
به‏همین علت تحقیقات بیشتر به سمت روش‏های غیر تهاجمی پیش رفته است.
با افزایش خاصیت چربی‏دوستی مولکول‏های دارویی کوچک، امکان انتقال آنها به داخل مغز افزایش می‏یابد.
پیش‏داروها نیز غالباً با همین ویژگی تولید می‏شوند.

اسلاید 13 :

افزایش چربی‏دوستی همه‏ داروها موثر و امکان‏پذیر نیست زیرا…
گاه با این تغییرات دارو اثر درمانی خود را از دست می‏دهد.
یا فعالیت پروتئین‏های بیرون‏کننده مانند P-گلیکوپروتئین بر آن افزایش می‏یابد.
با افزایش چربی‏دوستی، متابولیسم و میزان پراکندگی دارو در بدن افزایش می‏یابد.
این امر خود موجب افزایش دوز داروی مصرفی و در نتیجه افزایش عوارض جانبی می‏شود.
همه‏ پیش‏داروها در مغز توانایی شکستن ندارند.
در چنین مواردی می‏توان از نانوذرات برای دارورسانی استفاده نمود.

اسلاید 14 :

مولکول‏های بزرگ مانند پپتیدها، پروتئین‏ها یا ژن‏ها، توانایی عبور از سد خونی- مغزی را ندارند.
این ترکیبات پایداری کمی در محیط زیستی دارند.
سریعاً متابولیزه شده و در داخل مغز انتشار نمی‏یابند.
برای مشاهده‏ اثر درمانی این مولکول‏ها نیز نیازمند حرکت به سمت نانوذرات هستیم.

اسلاید 15 :

ویژگی‏های ایده‏آل نانوذرات برای دارورسانی به مغز

اسلاید 16 :

انواع نانوذرات برای دارورسانی به مغز
نانوذرات لیپیدی جامد (Solid Lipid Nanoparticles, SLNs)
این حامل‏های کلوئیدی از لیپیدهای زیست‏سازگار یا زیست تخریب‏پذیر ساخته شده‏اند.
در دمای بدن جامد بوده و بین 100 تا 1000 نانومتر هستند.
لیپیدها شامل تری‏گلیسیریدهای خالص شده یا مخلوط گلیسیرید و موم‏ می‏باشند.

اسلاید 17 :

از مشکلات استفاده از این نوع نانوذرات:
امکان پاک شدن سریع آنها از جریان خون توسط سیستم رتیکولواندوتلیال (reticuloendothelial system) و ماکروفاژها است.

اسلاید 18 :

شیوه های غلبه بر این مشکل نانوذرات لیپیدی جامد:
اگر اندازه‏ نانوذرات لیپیدی جامد حدود 120 تا 200 نانومتر باشد، عمدتاً قابلیت فرار از سیستم‏های پاک‏کننده را دارند.
با اتصال ترکیبات آبدوست مانند پلیمر پلی اتیلن گلیکول (PEG) و یا اتصال آنتی‏بادی‏ها بر این ساختارها می‏توان..
از نانوذرات در مقابل سیستم‏های پاک‏کننده‏ خونی محافظت نمود.
آنها را برای هدف درمانی اختصاصی به سلول‏های مغزی آماده نمود.

اسلاید 19 :

تهیه‏ نانوذرات لیپیدی جامد از نظر اقتصادی و صنعتی مقرون به صرفه است.

اسلاید 20 :

روش‏های تهیه‏ نانوذرات لیپیدی جامد:

در متن اصلی پاورپوینت به هم ریختگی وجود ندارد. برای مطالعه بیشتر پاورپوینت آن را خریداری کنید