بخشی از پاورپوینت
اسلاید 1 :
عنوان: میسل ها و کاربرد آنها در دارو رسانی (3)
اسلاید 3 :
کاربردهای میسلها
تصویر برداری
یکی از کاربردهای میسلها، استفاده آنها به عنوان حامل برای رسانش عوامل تمایز دهنده برای مقاصد عکس برداری و تصویر برداری برای شناسایی سلولهای هدف می باشد.
میسلهای اصلاح شده با لیگاند می توانند رسپتورهای بیش از حد بیان شده سلولهای تومور را تشخیص دهند.
بطور اختصاصی به آنها متصل شوند.
با شلاته (chelation) یا ترکیب شدن جزء تصویربرداری میتوان میسلها را در in vivo برای مطالعات توزیع زیستی دنبال کرد.
اسلاید 4 :
کاربردهای میسلها
تصویر برداری هسته ای
تصویر برداری رزونانس مغناطیسی (MRI)
توموگرافی کامپیوتری اشعه X (CT) نقش مهمی در تشخیص سرطان و ارزیابی پاسخ درمانی بازی می کنند.
توموگرافی: فن تشخیص امراض از روی عکسبرداری با اشعه X
تکامل سیستمهای رسانش، برای رسانش عوامل تمایز دهنده ضروری می باشد.
تکامل حاملها بویژه برای MRI و CT مورد نیاز است که بخاطر حساسیت کمتر آنها در قیاس با تصویر برداری هسته ای می باشد.
انواع میسلها برای بهبود کیفیت روشهای گفته شده ساخته و تکامل پیدا کرده اند.
اسلاید 5 :
کاربردهای میسلها
انواع میسلها
میسلهای بارگیری شده با تابش کننده های گاما: برای تصویر برداری هسته ای.
میسلهای ترکیب شده با ذرات اکسید آهن یا استفاده از شلاته کننده ها برای ترکیب فلزات پارامغناطیس با بلاک آبدوست، بلاکهای کوپلیمری تشکیل دهنده میسل: برای تصویر برداری MRI.
بعلت غلظت نسبتاً زیاد عوامل تمایز دهنده مورد نیاز برای تصویر برداری CT، این روش برای تصویر برداری مولکولی زیاد مناسب نمی باشد.
با افزایش زمان گردش خون عوامل تمایز دهنده بوسیله ترکیب با میسل این عیب CT برطرف می شود.
اسلاید 6 :
دارو رسانی داروهای ضد سرطان بوسیله حاملهای میسلی
دسترسی زیستی داروهای ضد سرطان بعد از تجویز خوراکی معمولاً بخاطر کاهش در جذب این داروها کم می شود.
تزریق داخل وریدی این داروها چالش برانگیز می باشد و نیازمند فرمولاسیونی با حلالهای آلی و سورفاکتانتهای کلاسیک است.
حل شدن داروهای آبگریز در هسته میسلها می تواند بر این مشکلها فایق بیاید.
اسلاید 7 :
دارو رسانی داروهای ضد سرطان بوسیله حاملهای میسلی
خیلی از میسلهای پلیمری بار گذاری شده با دارو برای درمان ضد سرطانی در حال بررسی در مطالعات پیش بالینی هستند تا اثر دارو را پیشرفت دهند.
شکل زیرنمایی شماتیک از میسلاسیون میسل پلیمری NK012 را نشان می دهد.
در این شکل ترتیب قرار گرفتن داروی SN-38 در درون هسته آبگریز میسل نشان داده شده است.
اسلاید 8 :
پنج فرمولاسیون میسلی که در آزمایشات بالینی آزمایش شده اند
اسلاید 9 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
پیشرفتها در درک مکانیسمهای زیستی محرک فرایندهای حیات در سطح مولکولی به تکامل درمانهای نوین بر پایه نوکلئیک اسید مانند DNA پلاسمید و siRNA بعنوان داروهای جدید منجر شده است.
کاربرد بالینی DNA پلاسمید و siRNA مشکلاتی را به همراه دارند، مانند:
ناپایداری تحت شرایط فیزیولوژیک: راندمان کم برداشته شدن سلولی که بخاطر وزن مولکولی زیاد و ماهیت بار منفی شان می باشد.
اسلاید 10 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
هنگامیکه DNA یا RNA بطور مستقیم به داخل جریان خون تزریق می شوند به علت حمله DNase و RNase ، به سرعت حذف می شوند.
جا دادن DNA و RNA به داخل یک حامل نانویی برای استفاده کاربردیشان ضروری است.
برای ژن رسانی به هسته، علاوه بر تجمع در بافتهای هدف رسانش داخل سلولی نیز مورد نیاز است.
اسلاید 11 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
وکتورهای ویروسی (viral vectors) مانند:
رتروویروسها (retroviruses )
آدنوویروسها (adenoviruses)
وکتورهای مرتبط با آدنو (adeno-associated vectors)
برای ژن رسانی در آزمایشات بالینی (برای ژن درمانی)، مورد استفاده قرار گرفته اند.
اسلاید 12 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
مشکلات مرتبط با واکنشهای ایمنی مانند:
احتمال نوترکیبی با ژنهای درون سلولی که منجر به اثرات آنکوژنیک می شود، از استفاده وکتورهای ویروسی در درمان بالینی جلوگیری کرد.
تهیه کردن وکتورهای ویروسی در مقیاس زیاد مناسب نمی باشد.
وکتورها محدود به آزمایشات بالینی می باشند.
اسلاید 13 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
وکتورهای غیر ویروسی متشکل از پلیمرها و لیپیدها جایگزین برتری از لحاظ ایمنی، تهیه حجم زیاد و قیمت نسبت به وکتورهای ویروسی هستند.
سیستم میسلهای پلیمری نوید بخش فرمولاسیون صحیح برای نوکلوئیک اسید رسانی می باشند که بخاطر مشخصات پیشرفته و تنظیم پذیر آنهاست.
اسلاید 14 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
میسل پلیمری شامل نوکلوئیک اسید بوسیله کمپلکس چند یونی (polyioncomplexation) بین بار منفی DNA و RNA و قطعه کوپلیمر دارای بخشی با بار مثبت و بخشی آبدوست تشکیل شده است.
اسلاید 15 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
DNA پلاسمید (pDNA) با PEG-پلی کاتیونه مانند PEG-پلی لیزین بطور خود به خود تبدیل به میسل کمپلکس چند یونی با اندازه در حدود nm100 می شود.
میسل polyplex زتا پتانسیل در حد طبیعی نشان می دهد که بخاطر پوسته PEG حتی در حضور مقادیر اضافی پلی کاتیونهای-PEG می باشد.
نتیجه: انتظار می رود که تعامل غیر اختصاصی با پروتئینها و سلولهای خون متوقف شود.
اسلاید 16 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
خاصیت گردش خون طولانی و همچنین تجمع تومور بوسیله تاثیر EPR ( افزایش نفوذ پذیری و نگهداری enhanced permeability and retention)مورد انتظار است.
میسلهای کمپلکس چند یونی pDNA بیان موثر ژن در سلولهای کشت شده را نشان می دهند.
بیان ژن در کبد به دنبال تزریق درون رگی ورید دم موش نشان می دهند.
اسلاید 17 :
ژن درمانی بوسیله حاملهای میسلی
با بسته بندی کردن DNA در داخل میسلهای پلیمری گردش خون طولانی بدست می آید.
pDNA در خون برای 3 ساعت باقی می ماند.
pDNA بدون استفاده از میسلهای پلیمری در کمتر از چند دقیقه در خون به سرعت تجزیه می شوند.
این نتایج نشان می دهد که میسلهای پلیمری حاملهای ژن رسانی بسیار خوبی در دارورسانی نوین می باشند.
اسلاید 18 :
بحث و نتیجه گیری
آشنایی با ساختار و ویژگیها و همچنین کاربردهای میسلها به علت اهمیتشان بعنوان حاملهای دارویی در دارورسانی نوین، ضروری می نماید.
میسل تراکم مولکولهای سورفاکتانت انتشار یافته دریک مایع کلوئیدی است.
فرایند تشکیل میسل بعنوان میسلاسیون شناخته می شود.
در یک میسل معمولی در حلال آبی، ناحیه سر آبدوست عناصر سازنده آن در تماس با حلال اطراف و همزمان نیز ناحیه دم های منفرد آبگریز آن در مرکز میسل تشکیل توده می دهد.
اسلاید 19 :
بحث و نتیجه گیری
به غلظتی که در آن این میسلها شروع به تشکیل شدن می کنند غلظت بحرانی تشکیل مسیل ( CMC = Critical Micellization Concentrations) گویند.
میسلها فقط هنگامی که غلظت سورفاکتانت بیشتر از غلظت بحرانی تشکیل میسل (CMC) و دمای سیستم بیشتر از دمای بحرانی میسل یا دمای کرافت شود تشکیل می شوند.
اسلاید 20 :
بحث و نتیجه گیری
عوامل موثر بر CMC عبارتند از:
طول زنجیره هیدروکربنی
وجود زنجیره های جانبی
پیوند های دوگانه
وجود حلقه بنزنی
جانشینی گروه های قطبی
زنجیره های فلوروکربنی
گروه های قطبی
یونهای مقابل (Counterion)
دما،
فشار(بصورت ناچیز)،
الکترولیتهای ساده افزوده شده،
اضافه شده غیر الکترولیتها
دوگانه دوستها
