بخشی از پاورپوینت

--- پاورپوینت شامل تصاویر میباشد ----

اسلاید 1 :

  • باور سنتي: مسير پروتئين كيناز وابسته به AMP (AMPK) اساسا بعنوان يك سنسور يا تنظيم كننده تعادل انرژي در سطح سلولي بررسي مي شود.
  • در 3 سال اخير: ظاهرا در پستانداران AMPK در تنظيم پايه اي تعادل انرژي در سطح كل بدن با پاسخ به سيگنالهاي تغذيه اي و هورموني در CNS و بافتهاي محيطي مشاركت مي كند . و دريافت و مصرف انرژي را تنظيم مي كند.

اسلاید 2 :

ü AMPK جزء انتهايي از آبشار كينازها است كه بعنوان يك سنسور تامين كننده انرژي سلولي عمل مي كند و با افزايش جفت شدن AMP با كاهش ATP فعال مي شود.

üAMP: ATP = شاخص خيلي حساس تري از وضعيت انرژي

üAMPK بعنوان يك هتروترامري است كه از زير واحد كاتاليكي α و زيرواحد تنظيمي β و δ تشكيل مي شود. و هر زير واحد توسط چندين ژن كدگذاري مي شود.

üدر سلولهاي پستانداران AMPK بصورت آلوستريك كمپلكس را فعال مي كند.

üدر پستانداران ، AMP همچنين فعاليت AMPK  را توسط تحريك فسفريلاسيون بخش كيناز در Critical  threonine ersidue  در حلقه فعال سازي تحريك مي كند.

ü

ü

اسلاید 3 :

  • اثر AMP بر هر دو واكنش فسفريلاسيون و دفسفريلاسيون ظاهرا به اتصال ليگاند به سوبسترا ، AMPK ، بستگي دارد نه به كيناز اول فرايند يا فسفاتازها.
  • اين حقيقت كه AMP ، AMPK را از طريق 3 فرايند فعال مي كند (نه يك فرايند) بدين معنا است كه سيستم دقيقا به تغييرات اندك در AMP سلولي حساس است.
  • هر سه اثر AMP بر سيستمهاي AMPK ( فعال سازي آلوستريك، فسفريلاسيون و مهار دفسفريلاسيون) مخالف غلظتهاي بالاي ATP است. بگونه اي كه سيستم ضرورتا تغييرات در نسبت AMP: ATP را كنترل مي كند.

اسلاید 4 :

زير واحد β كه داراي بخش C  ترمينال است در همه اكاريوتها  داراي بخش اتصالي به كربوهيدرات است كه به بخشهايي در انزيمها مرتبط است كه پيوندهاي موجود بين گلوكانهايي نظير نشاسته و گليكوژن را متابوليزه مي كند.

در انسان و رتها شواهدي مبني بر كاهش فعاليت AMPK تحت شرايط مقادير بالاي گليكوژن سلولي وجود دارد.

اسلاید 5 :

  • سيستم AMPK با انواع مختلفي از استرسهاي سلولي كه منجر به كاهش ATP مي شوند، فعال مي شود. اين استرسها شامل سركوبگر هاي متابوليكي همچون تري كربوكسيليك اسيد ( آرسنيت)، زنجيره تنفسي (آنتي ميسين A ، آزيد) يا سنتز ATP ميتوكندريايي ( اليگوميسين)، و همچنين ان كوپلرهاي فسفريلاسيون اكسايشي همچون دنيتروفنول است.
  • AMPK همچنين تحت استرسهاي بيماري نظير نبود گلوكز، ايسكيمي، هيپوكسي، و استرس هايپراسموتيك فعال مي شود.
  • بغير از استرس هايپر اسموتيك ، همه موارد اشاره شده باعث افزايش نسبت AMP: ATP سلولي مي شود.

اسلاید 6 :

  • استرسهاي پاتولوژيكي يا فارماكولوژيكي اشاره شده با توليد ATP تداخل ايجاد مي كند. اما استرس متابوليكي كه AMPK را تحت شرايط فيزيولوژيكي از طريق افزايش مصرف ATP فعال مي كند فعاليت ورزشي يا انقباض در عضله اسكلتي است.
  • ميزان فعاليت AMPK به شدت فعاليت ورزشي بستگي دارد و به نظر مي رسد كه با تغيير نسبت AMP:ATP و كراتين به فسفو كراتين ايجاد شود.

اسلاید 7 :

  • با وجود اين فعاليت ورزشي AMPK را نيز دركبد و بافت اديپوز فعال مي كند كه تا اندازه اي از رهايي ناشي از فعاليت ورزشي مولكولهايي نظير IL6 از عضله و از تغييرات سيستميك در دسترسي سوبسترا حاصل مي شود.
  • فعاليت AMPK در پاسخ به فعاليت ورزشي بطور كوتاه مدت مسيرهاي مصرف ATP را مهار كرده و متابوليسم كربوهيدرات و اسيد چربها را براي بازسازي مقادير ATP در عضله فعال مي كند.
  • AMPK همچنين نقشي را در پاسخ سازگاري عضله به تمرين استقامتي با تغيير سوخت عضله و بيان ژنهاي پاسخي فعاليت ورزشي ايفا مي كند.

اسلاید 8 :

  • افزايش فعاليت بدني خطر افزايش مقاومت به انسولين و ديابت نوع II را در انسانها كاهش مي دهد. و فعاليت AMPK ممكن است حداقل برخي از اثرات سودمند فعاليت ورزشي نظير

.1 افزايش اكسيداسيون اسيدهاي چرب ،

.2افزايش بيوژنز ميتوكندريايي، و

.3 برداشت احتمالي گلوكز

را توجيه كند.

اسلاید 9 :

داروهاي انتي ديابتيك :

vبطور مستقيم AMPK  را فعال مي كند.

vكمپلكس I زنجيره تنفسي را مهار مي كند و باعث افزايش نسبت AMP:ATP سلولي مي شود.

vباعث افزايش آديپونكتين و كاهش مقدار رسيستين پلاسمايي مي شود كه اثر غير مستقيمي بر فعاليت AMPK  دارد.

اسلاید 10 :

افزايش فعاليت AMPK : مسيرهاي كاتابوليكي متناوب را فعال ميكند كه ATP را توليد مي كند.در حاليكه فرآيندهاي مصرف ATP بويژه مسيرهاي انابوليكي ( بيوسنتز) را

غير فعال مي كند

اين عمل از دو راه امكان پذير است:

1- فسفريلاسيون سريع و مستقيم انزيمهاي متابوليكي

2- از طريق اثرات خيلي طولاني مدت بر بيان ژن و پروتئين

در متن اصلی پاورپوینت به هم ریختگی وجود ندارد. برای مطالعه بیشتر پاورپوینت آن را خریداری کنید