بخشی از مقاله
چکیده:
در این مطالعه کمپلکس نشاندار بیس -2 - متیل -8هیدروکسی کوئینولین - مس-64 با قابلیت تعمیم روش سنتز به سایر مشتقات دارویی آن سنتز گردید. آزمایشات کنترل کیفی، مطالعه توزیع بیولوژیکی و تصویر برداری هسته ای این کمپلکس نشاندار انجام شد. نتایج حاصل از این تحقیق نشان داد، توزیع بیولوژیکی کمپلکس های نشاندار -8هیدروکسی کوئینولین با توجه به محل ونوع استخلاف درلیگاند - متیل در موقعیت 2در این مطالعه - قابل تنظیم است. نتایج این مطالعه نشان دهنده این حقیقت است که استفاده از این ترکیب در مورد بیماری های مربوط به ارگان های هدف یعنی مغز و ریه محتمل و سودمند می باشد.
مقدمه:
کمپلکس های اکسینات به عنوان ترکیبات آنتی نئوپلاستیک با مکانیزم های متفاوت مورد بررسی قرار رفته اند. بعضی گزارشها خواص القایی آنتی پروتئازوم1 و آپاپتوسیس2 این مولکول ها را نشان می دهند. فعالیت های بیولوژیکی جالب توجه فوق الذکر برای کاتیون های آزاد و لیگاند های اکسین به طور مستقل توسط هیچ گروه تحقیقاتی گزارش نشده است
مطالعات مربوط به فعالیت آنتی پروتئازوم نشان می دهد که کمپلکس های فلز- اکسینات، کمپلکس های ناشناخته ای را با آنتی پروتئازوم تشکیل می دهند و در نهایت نیمه کوئینولینی کمپلکس،پروتئازوم را با یک مکانیزم اکسیدو-ردوکس غیرفعال می کند. یک چنین مکانیزمی برای آپاپتوسیس القایی در مدل های توموری لوکمیک3به صورت درون تنی4 و در محیط آزمایشگاهی5 گزارش شده است
از سوی دیگر کمپلکس های اکسین نشاندار شده از قبیل ایندیوم-111 اکسین به طور گسترده در تشخیص انواع مختلفی از آسیب ها6 مثل عفونت، التهاب [3] و انسداد [4] مورد استفاده قرار گرفته اند. در بیماران سرطانی، لنفوسیت های نفوذ کننده در تومور7 با ایندیوم اکسین برای تشخیص مکان تومور استفاده می شوند
تاکنون تولید و کنترل کیفی کمپلکس های رادیوایزوتوپی اکسین را برای اهداف تشخیصی با به کار بردن تالیم-[6] 201، گالیم-[7] 66 بعلاوه مس-61 را گزارش شده است که این کمپلکس ها ویژگی های انباشتگی در تومور را به صورت جالبی توجهی نشان داده اند .[8,9]در این پژوهش سعی بر آن شد تا توزیع زیستی یک گونه جدید نشاندار با قابلیت تصویر برداری PET جهت استفاده در تشخیص ضایعات بافتهای هدف مطالعه شود.
روش کار :
1/5 میلیلیتر از محلول اسیدی - 111 MBq, 3 mCi - [64Cu] CuCl2 به یک ویال 2 میلیلیتری از جنس بوروسیلیکات اضافه و توسط جریان گاز N2 در دمای 60- 50 C خشک گردید. 30 میکرولیتر از محلول -2 متیل--8 هیدروکسی کوئینولین در اتانول مطلق با غلظت 1 میلی گرم در میلی لیتر به ظرف حاوی مس اضافه گردید و به مدت 20 دقیقه در دمای60-50 C همزده شده تا خشک گردد.
سپس بافر استات با pH 5.5 به مقدار 450 میکرولیتر به آن اضافه گردید. مخلوط جهت تکمیل شدن فرایند نشاندارسازی در دمای 25 C به مدت 45 دقیقه هم زده شد. خلوص رادیوشیمیایی محلول اکتیو سپس با استفاده از تکنیک های RTLC و HPLC مورد بررسی قرار گرفت. محلول نهایی در نهایت از یک فیلتر0/22 m عبور داده شده و اسیدیته آن در محدوده pH= 5/5-7 تنظیم گردید. شکل 1 ساختار کمپلکس را نشان میدهد. تعیین ضریب تقسیم، بررسی پایداری رادیودارو، پراکنش زیستی و تصویربرداری در موش های صحرایی وحشی بعد از تایید خلوص رادیو دارو انجام شد.
شکل -1 ساختار کمپلکس نشاندار بیس -2 - متیل -8هیدروکسی کوئینولین - مس- - 64Cu-HMQ - 64
نتایج :
با استفاده از دستگاه RTLC درجه خلوص رادیوشیمیایی، با مقایسه رادیو پیک مولکول نشاندار بیس -2 - متیل 8 -هیدروکسی کوینولین - مس-64 - که در Rf های بالاتر - 0/55 - حضور دارد - نسبت به رادیو پیک یون مس- 64 آزاد در Rf =0 قرار میگیرد
سنجیده شد. میزان نشاندار سازی بالاتر از %98 گزارش گردید. همانطور که در شکل 2 و 3 مشاهده می شود این دستگاه تعداد گونه های تشکیل شده و درصد اکتیویته هر گونه را مشخص مینماید. جهت انجام آزمایش HPLC همانند روش های ذکر شده برای دو رادیو داروی پیشین طیف، UV-Vis ترکیب سرد جهت پیدانمودن λmax جذب مورد بررسی قرار گرفت. λmax برای کمپلکس قهوه ای رنگ بیس 2 - متیل-8هیدروکسی کوئینولین - مس در 245 نانومترگزارش گردید - شکل . - 4 زمان بازداری اینگونه 18/96 دقیقه گزارش گردید.
