بخشی از مقاله
مقدمه
پورفیرینها به علت ایفای نقش اساسی در بدن انسان، توانایی تجمع در انواع بسیاری از سلولهای سرطانی، همچنین دارا بودن خواص مغناطیسی و نوری از اهمیت بسزایی برخوردار بوده و از این رو در داروهای سرطان و فوتودینامیک تراپی بسیار مفید هستند. فتوفیرین اخیرا به عنوان فتو سنسیتایزر1 در فتودینامیک تراپی برای درمان تومور جامد و سرطان، استفاده شده است. این ترکیب با افزایش دادن میزان گونه های فعال اکسیژن(ROS) 2 در سلول های سرطانی سبب آسیب در ارگانل های درونی سلول و مرگ تدریجی آن می گردد. کوشش های بسیاری برای پیدا کردن مشتقات جدید پورفیرین که خاصیت فیزیولوژیکی خوبی از خود نشان می دهند صورت گرفته است.[1-3] به علت خواص داروشناختی قابل توجه پورفیرینها از قبیل حلالیت در سرم، دفع سریع، قابلیت جذب بالا در تومور و سهولت تشکیل کمپلکس با فلزات دو یا سه ظرفیتی گوناگون [4] ، بر روی ایده توسعه عوامل تصویربرداری تومور با استفاده از تصویر برداری هسته ای توسط وارد کردن فلزات رادیو اکتیو در لیگاندهای پورفیرینی مناسب تحقیق شد. نیمه عمر رادیوایزوتوپ مس-64 در حدود12/7 ساعت است و پس از واپاشی به ایزوتوپ پایدار نیکل-64 تبدیل میشود. انرژی ذره + معادل 653 کیلوالکترون ولت است و احتمال گسیل + به میزان %17/4، - به میزان 39 درصد و گیراندازی الکترونی %43/6 (E.C.) گزارش شده است. به سبب خواص تشخیصی و درمانی رادیو ایزوتوپ
1 photo sensitizer 2 Reactive oxygen species (ROS)
840
مس-64 ، کمپلکس پورفیرینی 5)، 10، 15، -20 تترا کیس (پنتا فلوئورو فنیل) پورفیرین) با رادیو داروی مس-64 سنتز گردید و سپس جهت رسانش هدفمند این داروی ضد سرطانی این دارو بر روی میزبان MCM-41 از طریق جانشینی نوکلئوفیلی روی حلقه آروماتیک با تشکیل حد واسط میزن هیمر3 تثبیت و اطلاعات بیولوژیکی آن مورد بررسی قرار گرفت و با اطلاعات قبل از تثبیت بر روی میزبان MCM-41 مقایسه گردید (شکل.(1
شکل :1 تثبیت کمپلکس رادیودارویی مس-5) 64، 10، 15، -20 تترا کیس (پنتا فلوئورو فنیل) پورفیرین) بر روی
سطح سیلیکای متخلخل MCM-41 با استفاده از گروه عاملی آمینی
روش کار
در تهیه سیلیکای مزوپور MCM-41 از محلول سدیم سیلیکات بعنوان منبع سیلیسی و سورفاکتانت تترا دسیل تری متیل آمونیوم برماید بعنوان قالب (عامل شکل دهنده ساختار) استفاده شد.MCM-41 از یک ژل با نسبت مولی 1 : SiO2،0/29 :Na2O، 0/5 :C14TMABr ، 150: H2O همانند روش های موجود در متون علمی تهیه شد .[4] آنالیز ساختاری مزوپور بوسیله طیف سنجی IR و پراش سنجی اشعه ایکس در زوایای پایین ( Low (Angle X-Ray Diffraction بدست می آید. اطلاعات طیف IR نمونه 3700-3200 : (cm- 1) MCM-41
3 meisenheimer
841
Si-OH)، شیوه کششی (OH، Si-O-Si) 1078 ، شیوه کششی نامتقارن (Si-O، Si-OH) 960 ، شیوه کششی نامتقارن (Si-O، 802 (شیوه کششی متقارن (Si-O، O-Si -O) 450 شیوه خمشی ) و(D(nm ، SBET(m2 g-1)، a0(nm) و d100(nm) به ترتیب برابر با 1/95، 1030، 4/36و 3/78 اندازه گیری شد. ابتدا جهت تهیه سیلیکای مزوپورو MCM-41 که با گروه های آمینو پروپیل سیلیل عامل دار شده است مقدار 2 گرم از -3آمینو پروپیل تری متوکسی سیلان را به 1 گرم سیلیکای مزوپورو MCM-41 خشک در حلال تولوئن افزوده و به مدت 12ساعت در اتمسفر گاز نیتروژن رفلاکس گردید. سپس سوسپانسیون فیلتر شده و دوبار با اتانول مطلق شستشو و در فشار کاهش یافته خشک گردید. . اطلاعات 3455 :(KBr,cm-1) IR، 2931، 2864، 1601، 1488، 1339، 1024، 921، 762، 689، .405
2 میلی لیتر محلول اسیدی (111 MBq, 3 mCi) [64Cu]CuCl2 به یک ظرف 3 میلی لیتری بورو سیلیکاتی انتقال داده شد. سپس با استفاده از جریان گاز نیتروژن و در دمای 60 C خشک شد. 50 میکرولیتر از محلول 5 mg/ml لیگاند 5)، 10، 15، -20 تتراکیس (پنتا فلوئورو فنیل) پورفیرین) در اتانول مطلق (409 nmoles) به ویال محتوی مس-64 اضافه گردید و با افزودن 450 میکرولیتر بافر استات با 5/5 pH واکنش ادامه یافت. مخلوط در 100 C به مدت 60 دقیقه رفلاکس شد. خلوص رادیوشیمیایی محلول اکتیو با استفاده ازکروماتوگرافی لایه نازک4 و کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا 5 بررسی شد. سپس محلول نهایی از میان یک فیلتر 0/22 میکرومتری عبور داده شد و pH بین 5/5 تا 7 تنظیم شد. HPLC Rt و RTLC Rf به ترتیب برابر با 2/78 دقیقه و 0/74 گزارش شد. در ادامه مقدار یک گرم از سیلیکای مزوپورو MCM-41 عامل دار شده با گروه های آمینو پروپیل سیلیل به mCi 30 از رادیو داروی مس-5)-64، 10، 15، -20 تترا کیس (پنتا فلوئورو فنیل) پورفیرین) در حلال اتانول افزوده شد. این سوسپانسیون به مدت یک ساعت رفلاکس، فیلتر و سپس با 100 میلی لیتر اتانول شستشو و در فشار کاهش یافته خشک گردید. در ادامه اندازه گیری مقدار تثبیت با استفاده از دستگاه اندازه گیری اکتیویته و دتکتور HPGe انجام شد.
