بخشی از مقاله
چکیده
سرطان پروستات دومین سرطان شایع در مردان جهان است. تا کنون روشهای مختلفی شامل جراحی، پرتودرمانی، شیمی درمانی، هورمون درمانی، ایمنی درمانی و درمان هدفمند ( داروهایی که به طور خاص مانع رشد سلول سرطانی میشوند) برای درمان این بیماری استفاده شده است. هدف از این طرح بررسی اثر سمیت سلولی و ضد سرطانی یک مشتق کومارینی به نام -8 ژرانیل اکسی کومارین بر سلولهای سرطانی پروستات PC3 و سلولهای طبیعی فیبروبلاست انسانی HDF در شرایط in vitro بود. ترکیب کومارینی سنتز شد و اثرات سمیت سلولی برای غلظتهای مختلف آن در بازههای زمانی 24، 48 و 72 ساعت با روش اسپکتروفتومتری توسط ماده alamar blue انجام پذیرفت و غلظتی از ترکیب که باعث مرگ نیمی از سلولها میشود (IC50) محاسبه گردید. ارزیابی تیمار سلولهای PC3 با ماده -8ژرانیل اکسی کومارین در بازههای زمانی 24 ،48 و 72 ساعت به ترتیب مقادیر 70/01 IC50، 62/50 و 21 μg/ml و همچنین تیمار سلولهای طبیعی HDF توسط این ماده در این بازههای زمانی اثر سمیت را نشان ندادند و بیشترین میزان مرگ و میر سلولی 72 ساعت پس از تیمار در سلول های PC3 در غلظت 21 μg/ml گزارش شد. مقادیر IC50 بر روی سلولهای PC3 در مقایسه با سلولهای HDF، نشان میدهد که مادهی -8ژرانیل اکسی کومارین میتواند بر سلولهای سرطان پروستات اثرات ضدسرطانی داشته باشد.
واژههای کلیدی: سرطان پروستات، -8ژرانیل اکسی کومارین، ترکیبات کومارینی، ردههای سلولی PC3 و HDF
-1 مقدمه
سرطان پروستات یکی از شایع ترین بد خیمیهای شناخته شده در کشورهای توسعه یافته و دومین سرطان رایج در بین مردان سراسر جهان بوده و از مهمترین دلایل مرگ ناشی از سرطان در مردان به شمار میرود ; Baade et al., 2009( .)Chodak, 2006; Devlin and Mudryj, 2009
استفاده از گیاهان به عنوان ابزارهایی برای درمان بیماری های انسانی قدمت بسیاری دارد و سالها به عنوان منبعی از داروها مورد استفاده قرار میگرفتند. در سالهای اخیر، دانشمندان ترکیبات طبیعی بسیاری را به همراه مشتقات آنها یافتهاند که پتانسیل فعالیت علیه سرطان پروستات را داشتهاند. از جمله این ترکیبات لیگنینها، آلکالوئیدها، فلاونوئیدها، تری ترپنها، کوئینونها، ایریدوئیدها، کومارینها و نیز بسیاری از اسیدهای چرب غیراشباع را میتوان نام برد( Fu-Yue and JIANG, . )2011
کومارینها (شناخته شده به عنوان 1,2-benzopyrone یا (O-hydroxycinnamic acid-8-lactones از یک گروه بزرگ مشتقات فنولیک تشکیل شدهاند که در گیاهان یافت میشوند. این گروه متشکل از حلقههای benzene و α-pyrone هستند).)Stoyanov and Mezger, 2005 کومارین و مشتقات آن از لحاظ زیستی بسیار فعال میباشند. این ترکیبات به علت اثرات ضدباکتریایی))Laurin et al., 1999، ضد انعقادی و گشادکنندگی عروق))Wu et al ., 2007،
ضد جهشزایی))Du et al ., 2008، مهار لیپوکسیژناز و سیکلواکسیژناز); Yoshiyuki et al., Tavolari et al., 2008 )1985، مهار اکسیژن فعال و ضد توموری)); Thati et al., 2007Sharma et al., 1994 حائز اهمیت زیستی می-باشند. به علت اهمیت زیاد کومارینهایی مانند پرنیل کومارینها1 و اکسی پنتنیل کومارینها2 به عنوان مواد ضد التهاب، محققان این ترکیبات طبیعی را جداسازی و مشتقات آنها را سنتز نمودهاند ; Curini et Fylaktakidou et al., 2004 ( .)al., 2006; Iranshahi et al., 2009 یکی از مشتقات پرنیله کومارینها بنام )7-farnesyloxycoumarin( umbelliprenin در گونه های گیاهی مختلفی مانند کرفس، ferula، Angelica archangelic، Corandrum
1Prenyl coumarins 2Oxypentenyl coumarins
sativum، Citrus limon یافت می شود. مطالعات نشان دادند که این ترکیب دارای اثر ضد سرطان میباشد .(Iranshahi et al., 2008) در یک مطالعه در سال 2011، Rasul و همکارانش ترکیب کومارینی xanthoxyletin را از گیاه Erythrina variegate استخراج نمودند. این مطالعه نشان داد که این ترکیب دارای فعالیت مهار تکثیر سلول توموری به خصوص سلولهای SGC-7901 (سلولهای سرطان معده) است(.(Rasul et al ., 2011
در این پژوهش اثر ترکیب -8ژرانیل اکسی کومارین که یک ترکیب سنتزی و از مشتقات کومارینهای دارای پرنیل میباشد مورد بررسی قرار گرفت.
مواد و روش ها:
سنتز ترکیب کومارینی:
مخلوطی از -8هیدروکسی کومارین)5mmol(3، فارنسیل بروماید)6 mmol ( 4 و کربنات پتاسیم بدون آب(0.70g; 5 5mmol) در 3 ml استون خشک به مدت 12 ساعت رفلاکس6 و سرد شد. این مخلوط با 10ml آب رقیق و سپس با اتر (2× 20ml) استخراج گردید. این عصاره با (2× 10ml) 10% NaOH شستشو داده شد و با کربنات سدیم بدون آب خشک گردید. پس از حذف حلال، محصولات توسط تبلور از متانول یا با ستون کروماتوگرافی ( silicagel 60; 230-400; (heptane خالص سازی شدند.
