بخشی از مقاله
چکیده :
هدف بررسی تداخل سیستم آدرنرژیک وکولینرژیک دریادگیري است. فنیل افرین و پرازوسین - آگونیست و آنتاگونیست آلفا 1 آدرنرژیک - ، اسکوپولامین - آنتاگونیست کولینرژیک - و یادگیري اجتنابی غیر فعال ، مورد استفاده قرار گرفتند.
نتایج نشان داد تزریق بعد از آموزش اسکوپولامین باعث تخریب حافظه شد . تزریق اسکوپولامین در روز آزمون باعث برگشت حافظه تخریبی با اسکوپولامین روز آموزش شد یعنی اسکوپولامین یادگیري وابسته به وضعیت ایجاد کرد. فنیل افرین و پرازوسین به تنهایی قبل از آزمون ، اثري بر حافظه نداشتند ، اما فنیل افرین توانست حافظه تخریب شده با اسکوپولامین را اصلاح و پرازوسین توانست یادگیري وابسته به وضعیت اسکوپولامین را مهار نماید.
مقدمه :
یادگیري اجتنابی مهاري مدلstep-throughروشی است که براي مطالعه یادگیري وحافظه درموشهاي صحرایی به کارمی رود
یادگیري وابسته به وضعیت پدیده اي است که درآن به یادآوردن اطلاعات تازه کسب شده تنهادرشرایطی صورت می گیردکه فردازلحاظ حسی وفیزیولوژیکی درهمان شرایطی قرارگیردکه اطلاعات درهمان شرایط کدشده است
اهمیت سیستم کولینرژیک درحافظه و یادگیري قبلاًنشان داده شده است.[1]مهارکننده هاي استیل کولین استرازکه میزان استیل کولین رادرفضاي سیناپسی افزایش می دهند باعث بهبودعملکردشناختی درجوندگان وانسان می شونددرحالیکه داروهاي آنتی کولینرژیک باعث تخریب حافظه ویادگیري درمدلهاي مختلف می شوند.
علاوه برآتروفی نورونهاي کولینرژیک دربیماري آلزایمر،میزان مونوآمینهانیزدراین بیماران درسیستم عصبی مرکزي کاهش می یابدوبه نظرمی رسدتقویت عملکردنورونهاي مونوآمینرژیک دربهبودرفتاروعملکردکورتکس مغزاین بیماران نقش دارد.
نورونهایبالاروسیستم نورآدرنرژیک ازلوکوس سرولئوس منشأمی گیرندونواحی مختلف مغزازجمله نئوکورتکس وهیپوکامپ راعصب دهی می نمایند. تزریق نورآدرنالین به نواحی مختلف مغز از جمله هیپوکامپباعث تقویت شکل گیري حافظه می شود.
مواد و روش ها :
موش صحرایی نرنژادویستار - 200–250 گرم - درگروههاي هشت تایی قرار داده شدند . موشها توسط تزریق کتامین هیدروکلراید با زایلزین بیهوش شدند.سپس دردستگاه استرئوتاکسی قرارداده شده ودوکانول راهنماي - - 22G به صورت دوطرفه براساس اطلس پاکسینوس و واتسون درهیپوکامپ پشتی قرارداده شدند.درمرحله تزریق پس ازبرداشتن سیم داخل کانول راهنما،سرسوزن27Gدندانپزشکی درداخل کانول راهنما قرار داده شده، درهر کانول 0/5میکرولیتردارودرمدت 60 ثانیه تزریق شد.
داروهاي مورداستفاده دراین تحقیق عبارت بودنداز اسکوپولامین،فنیل افرین وپرازوسین که تمامی داروها بلافاصله قبل ازآزمایش ها درسرم فیزیولوژیک0/9درصدحل گردیدند . آزمون رفتاري:روش اجتنابی مهاري دردوروزمتوالی هم انجام می شود.روز اول یا روزآموزش1شامل آموزش دادن حیوان ها دردستگاه بوده، رو ز دوم یاروزآزمونمیزان2 حافظه حیوانهاي آموزش دیده بررسی می شود .براي انجام محاسبات آماري ازنرم افزارSPSSو براي رسم نمودارها از نرم افزارSigmaplot استفاده شد .
یافته ها :
-1اثراسکوپولامین بر حافظه:نتایج نشان دادکه تزریق پس ازآموزش اسکوپولامین - intra 2-gʽ,1CA/Ratو - 1میزان حافظه رادر24ساعت بعدکاهش داده است.بعلاوه بکاربردن اسکوپولامین قبل ازآزمون قادربه بهبودحافظه تخریب شده بااسکوپولامین روزآموز ش می باشد.همچنین نتایج نشان دادکه اسکوپولامین - - intra2-gʽ,1CA/Ratو 1، - 0/5قادر به بازگرداندن حافظه تخریب شده می باشد - شکل. - 1
شکل 1 نتایج تزریق پس ازآموزش وپیش آزمون اسکوپولامین برحافظه اجتنابی مهاري
***P<001/0.،**P<01/0درمقایسه باگروه سالین/سالین و +++P <001/0،+ P <05/0درمقایسه باسالین/اسکوپولامین می باشد .
-2اثرفنیل افرین برحافظه تخریب شده توسط اسکوپولامین:نتایج نشان دادکه بکاربردن فنیل افرین به تنهایی قبل ازآزمون تاثیري بر روي حافظه ندارد. بعلاوه بکار بردن فنیل افرین - intra1-gʽ,1CA/Rat - می تواند حافظه تخریب شده با اسکوپولامین روزآموزش را اصلاح کند - شکل. - 2
شکل-2 اثرفنیل افرین برحافظه اجتنابی مهاري وبرحافظه اجتنابی مهاري تخریب شده توسط اسکوپولامین.***P<001/0
در مقایسه با گروه سالین/ سالین و+++P <001/0 در مقایسه با سالین/ اسکوپولامین می باشد .
-3اثرپرازوسین برحافظه تخریب شده توسط اسکوپولامین:نتایج نشان دادکه بکاربردن پرازوسین به تنهایی تاثیري برحافظه ندارد. پرازوسین - 1/intra5-gʽ,1CA/Ratو - 1قبل ازآزمون توانست،بازگشت حافظه القاء شده با اسکوپولامین روز آزمون رادرموشهایی که درروزآموزش نیز تحت تاثیراسکوپولامین قرارداشتند،کاهش دهد. - شکل. - 3
شکل 3 اثر پرازوسین برحافظه اجتنابی مهاري ویادگیري وابسته به وضعیت اسکوپولامین ***P<001/0.،**P<01/0در مقایسه با گروه اسکوپولامین/ اسکوپولامین می باشد .
بحث :
استیل کولین یک میانجی عصبی مهم درزمینه حافظه و یادگیري می باشد.[1]نتایج نشان می دهدکه تزریق اسکوپولامین باعث تخریب حافظه روزآزمون می شود..مطالعات فارماکولوژي متعدد نشان می دهندکه اسکوپولامین باعث تخریب حافظه ویادگیري درمدلهاي مختلف یادگیري می شودواین تخریب مستقیماًباکاهش عملکرد سیستم کولینرژیک درارتباط می باشد
تخریب یا عملکرد ناقص نورونهاي کولینرژیک ارتباط تنگاتنگی با نقص هاي شناختی ایجاد شده در بیماران آلزایمري دارد.
نتایج ما همچنین نشان می دهد که فراموشی القاءشده باتزریق پس ازآموزش اسکوپولامین - - 2ʽg/Ratبه داخل هیپوکامپ پشتی بطورکامل باتزریق همان مقداراسکوپولامین قبل ازآزمون مهارمی گردد.مشابه این پاسخ براي مورفین وهیستامین مشاهده می شودکه به آن یادگیري وابسته به وضعیت گفته می شود.تزریق آگونیستهاي آدرنرژیک مانند اپی نفرین،آمفتامین وفنیل افرین باعث تقویت حافظه میگردد.
