دانلود مقاله تهیه و تولید رادیوداروی Anti - CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپهای درمانی جهت کاربرد در سرطان سیستم لنفاوی

word قابل ویرایش
6 صفحه
21700 تومان

مقدمه:


درمان مولکولی هدفمند یک استراتژی کاربردی با موفقیت کلینیکی را در درمان سرطان به وجود آورده است. درمان ایمونولوژیکی با استفاده از مونوکلونال آنتی بادی یک روش درمانی هدفمند به سمت آنتی ژن توموری می باشد . 1 مزیت اصلی رادیو ایمونو تراپی این است که آنتی بادی قادر به ایجاد اثرات سیتوتوکسیک بر روی سلولهای سرطانی از طریق مکانیسم های سیتوتوکسیسیته سلولی وابسته به آنتی بادی((ADCC، سیتوتوکسیسیته وابسته به کمپلمان (CDC) و القاء آپوپتوزیس به همراه اثرات تشعشعی می باشد . 2 هدف اصلی دررادیوایمونوتراپی انتقال دوز تشعشعی کشنده به سلولهای توموری می باشد که این ناشی از خصوصیات ایمونولوژیکی و فارماکولوژیکی آنتی بادیها (کلیرانس خونی آنتی بادیها، نفوذ به تومور و افینیته آنتی بادی به سلولهای توموری) و خصوصیات تشعشعی رادیونوکلید (نیمه عمر ، نوع و میزان اشعه ساطع شده) می باشد.

934


به طور کلی ،نیمه عمر یک رادیونوکلید باید با کینتیک in vivo آنتی بادی متناسب باشد Rituximab . 3 اولین منوکلونال آنتی بادی کایمریک IgG، بر علیه آنتی ژن CD20 لنفوسیت ها بود که در سال 1997 توسط FDA

تائید گردید . 4


لوتشیم - (177Lu)177 از بمباران 176Lu بصورت اکسید لوتشیم((176Lu2O3 در راکتور با شار نوترونیn/s/cm2

1/8×1013 به مدت یک هفته بدست میآید. لوتشیم انرژی بتای 490 kev و دو اشعه گاما با انرژی های Kev

208 و113 Kev دارد. اشعه بتای با انرژی متوسط، لوتشیم را یک کاندیدای خوب برای درمان سلولهای سرطانی با حداقل آسیب به بافت سالم کرده است(قدرت نفوذ در بافت.( 1/35 mm از طرفی لوتشیم به علت فلز بودن یک اتصال بسیار محکم و پایدار با انواع شلاتورها برقرار میکند که میتوان از آن بخوبی در شرایط درون تنی استفاده کرد. نیمه عمر 6/7 روز لوتشیم با نیمه عمر آنتی بادی در بدن همخوانی دارد . 5

176Lu (n, ) ➔ 177mLu ➔ 177Lu

روش کار:

(Mabthera) Ritoximab یک آنتی بادی موشی- انسانی بر علیه CD20 است که با چلاتور مناسب و لوتشیم-177 که محصول بمباران لوتشیم-176 در راکتور است نشاندار می شود. DOTA-NHS با آنتی بادی حل شده در بافر بورات pH=8-8,5 به نسبت مولی 1به 50 به مدت یک شب در یخچال واکنش میدهد تا کمپلکس DOTA-Ab تشکیل شود. سپس با استفاده از بافر استات pH=8-8,5 خالص سازی می شود. برای تهیه منحنی استاندارد سنجش غلظت شلاتور DOTA از کمپلکس استاندارد مس استفاده شد. در این روش بافر Cu(II)-Arsenazo(III)یک ترکیب آبی رنگ تولید می کند که با اسپکتروفوتومتر در طول موج 590 نانومتر قابل ردیابی است . 6 کمپلکس ( pH=8-8,5)DOTA-Ab با محلول لوتشیم-177 در اسید کلریدریک ./1 نرمال به مدت 3 ساعت در دمای 37 درجه سانتیگراد نشاندار می شود و به منظور خالص سازی از ستون سفادکس G-25 استفاده

935


شد. آنتی بادی نشاندار شده به نرمال سالین اضافه و به مدت 48 ساعت در دمای 37 درجه سانتیگراد انکوبه و در فواصل زمانی 1و4و 8و24و48 ساعت از پایداری با روش کروماتوگرافی بر روی کاغذ واتمن بررسی شد. به منظور بررسی ایمونوری اکتیویتی آنتی بادی از سلولهای Raji استفاده شد. 100 میکروکوری از آنتی

CD20 نشاندار شده با لوتشیم-177 از طریق ورید به موش های نرمال با وزن تقریبی 35-25 گرم تزریق شد و موشها به 3 گروه 4 تایی تقسیم و در زمانهای 1و 4و 24 ساعت بعد از تزریق کشته شدند و خون واندامهای حیوان جدا شده و میزان اکتیویته در آنها با شمارش در دستگاه شمارنده گاما بدست آمد. درصد دوز دریافت شده در واحد وزن بافت (%ID/g) محاسبه گردید 6و7و. 8

نتایج:

بطور متوسط 3/5 مولکول DOTA به هر مولکول آنتی بادی متصل شد. نشاندارسازی با 6 میلی کوری

177LuCl3 به ازای 300 میکرو گرم آنتی بادی انجام شد و راندمان نشاندارسازی %92 بود.آزمایش پایداری


177Lu-DOTA-Rituximab نشان می دهد پس از گذشت 48 ساعت هنوز %82 از رادیواکتیویته به آنتی بادی

متصل باقی مانده است.


نمودار (1پایداری آنتی بادی نشاندار شده با لوتشیم-177 در زمانهای 1و3و 8 و48 24 ساعت در 4 درجه سانتیگراد

936


درصد بالای آنتی بادی در جریان خون نسبت به سایر اندامها از 4 ساعت تا 48 ساعت ، نشانگر نسبت بالای

Target/Non target می باشد.

این فقط قسمتی از متن مقاله است . جهت دریافت کل متن مقاله ، لطفا آن را خریداری نمایید
word قابل ویرایش - قیمت 21700 تومان در 6 صفحه
سایر مقالات موجود در این موضوع

دانلود مقاله تکنیک‌های تهیه و تولید کشت آگار

word قابل ویرایش
14 صفحه
18700 تومان
تکنيک‌هاي تهیه و توليد کشت آگارمقدمههوايي كه از آن تنفس مي‌كنيم مملو از موجودات بسيار ريز است كه با باد به حركت درمي‌آيند. قارچ‌ها، باكتريها، ويروسها و گياهان براي انتقال گرده‌هاي خود به مناطق ديگر از باد كمك مي‌گيرند. در صورت عدم رعايت نكات بهداشتي، اين ذرات مي‌توانند چه در تهيه كشت خالص و چه در فرآيند توليد ...

دانلود مقاله تولید و کنترل کیفی رادیوداروی Anti - CD20 نشاندار شده با رادیوایزوتوپI - 131به دو روش کلرآمین - T و یدوژن جهت کاربرد در سرطان سیستم لنفاوی

word قابل ویرایش
6 صفحه
21700 تومان
دسته بندی : مقالات رشته پزشکی
مقدمه:Rituximab با نام هاي تجاري Riyuxan و MabThera یک آنتی بادي مونوکلونال کایمریک بر علیه پروتئین CD20 است که در ابتدا بر روي سطح سلولهاي B سیستم ایمنی بدن یافت شد وبراي درمان بیماریهایی که با تعداد زیاد سلولهاي B، سلولهاي B با فعالیت بیش از حد یا سلولهاي Bنا کار آمد مشخص شده اند، شامل بسیاري از لنفوماها "ل ...

دانلود فایل پاورپوینت تمدن‌سازی دینی ( راهبرد تولید سیستم‌های زندگی براساس نگرش اسلام )

PowerPoint قابل ویرایش
61 صفحه
23700 تومان
--- پاورپوینت شامل تصاویر میباشد ---- اسلاید 1 : شناسنامه بحث: انگيزه  مطرح شدن ناكارآمدي دين در محيط رقابت نظريات و الگوها براي مديريت سبک زندگي جمعي ضرورت نياز و مطالبه جامعه و تمدن موعود نسبت به سيستم‌هاي ديني و ايجاد دوگانگي بحران‌ساز در اثر عدم ارائه آنها هدف دست يابي به راهبردي براي فعال سازي ...

دانلود فایل پاورپوینت سیستم تولید رنو نیسان

PowerPoint قابل ویرایش
50 صفحه
23700 تومان
--- پاورپوینت شامل تصاویر میباشد ---- اسلاید 1 : سیستم تولید رنو نیسان در یک نگاه سیستم تولید رنو نیسان ایستگاه کاری را در قلب سیستم قرار می دهد و عملکرد آن با عملکرد 4 حوزه اصلی در تولید مشخص می شود: - جریان محصول و لجستیک - تامین کنندگان - مهندسی محصول و فرایند - مدیرت محصول اسلاید 2 : اصول سیستم ت ...

مقاله کاربرد های هوش مصنوعی در صنایع و مؤسسات تولیدی

word قابل ویرایش
10 صفحه
27700 تومان
دسته بندی : مقالات گوناگون
کاربرد هاي هوش مصنوعي در صنايع و مؤسسات توليدي چکيده : هدف از اين مقاله آشنائي با هوش مصنوعي به عنوان سمبل و نماد دوران فرا صنعتي و نقش و کاربرد آن در صنايع و مؤسسات توليدي ميباشد. و در آن تاريخچه ، معرفي، نحوه شکل گيري، تعاريف ، زيرشاخه ها ، تکنيک ها و زبانهاي برنامه نويسي در هوش مصنوعي مورد بحث و بررسي ...

مقاله کاربرد GIS در تهیه اطلاعات سیستم های توزیع

word قابل ویرایش
14 صفحه
27700 تومان
دسته بندی : مقالات گوناگون
کاربرد GIS در تهیه اطلاعات سیستم های توزیع چکیده: در این مقاله اطلاعات سیستم پشتیبانی یا نگهداری توزیع را شرح می دهد (DISS) این سیستم برای ساختن پایگاه داده های توزیع، محیطی را فراهم می آورد که شامل اطلاعات حروفی، عددی و گرافیکی است. این پایگاه نیز می تواند بعنوان صورت و لیست موجودی مورد استفاده قرار گیرد. ...

مقاله سیستم تشخیص نفود مبتنی بر وب معنایی برای برنامه های کاربردی وب

word قابل ویرایش
26 صفحه
27700 تومان
دسته بندی : مقالات گوناگون
سیستم تشخیص نفود مبتنی بر وب معنایی برای برنامه های کاربردی وب چکیده امنیت نرم افزار وب یکی از نگرانی های امنیتی مهم برای کسب و کار الکترونیکی جامعه و به اشتراک گذاری اطلاعات است. با توجه به افزایش این موضوع تهدیدات سایبری نیز روند رو به رشدی داشته است. تحقیقات کنونی[1] نشان می دهد که بیش از %75 حملات در ...

مقاله کاربرد هوش مصنوعی در مدیریت از طریق بررسی زیرشاخه های آن در سیستم های اطلاعاتی

word قابل ویرایش
32 صفحه
27700 تومان
دسته بندی : مقالات گوناگون
کاربرد هوش مصنوعی در مدیریت از طریق بررسی زیرشاخه های آن در سیستم های اطلاعاتی چکیده امروزه دقت، سرعت و همچنین انعطاف پذیری در تصمیم گیری ها و توان پیش بینی آینده اهمیـت بسـزایی یافته، تمام سازمان ها و بنگاه ها با دسترسی به اطلاعات مهم در لحظه و تصمیم گیری دقیق و سـریع نـوعی مزیت رقابتی برای خود ایجاد می کن ...