بخشی از مقاله
مقدمه: چاقی با افزایش مرگ و میر سرطان هاي وابسته به هورمون از جمله سرطان پستان همراه است. ارتباط بین چاقی و سرطان پستان را میتوان به تولیداستروژن اضافی از طریق تولید آروماتیزه شدن در بافت چربی نسبت داد. نقش گیرنده هاي هورمونهاي استروئیدي در ایجاد سرطان پستان به خوبی مورد مطالعه قرارگرفته اما اینکه چاقی چگونه می تواند الگوي بیان گیرنده هاي استروئیدي در زنان مبتلا با درجات مختلف چاقی را تحت تاثیر قرار دهد هدف مطالعه حاضر بود.
مواد وروش کار: در مطالعه مورد- شاهدي حاضر تعداد 70بیمار مبتلا به سرطان پستان مورد ارزیابی قرار گرفتندکه از این میان 33نفرافرادغیرچاق - - BMI < 25 kg/m2 و 37نفرافراد چاق - - BMI ≥ 25 kg/m2 را تشکیل می دادند. میزان سرمی تستوسترون، پروژسترون واستروژن با استفاده از تکنیک ELISAو نیز میزان بیان رسپتورهاي آندروژن،پروژسترون وگیرنده هاي استروژن - نوع α و β - با استفاده از تکنیک Real-Time PCRاندازه گیري شد. جهت آنالیز داده ها از SPSS16استفاده شد و سطحP<0/05 از نظر آماري معنی دار در نظر گرفته شد.
نتایج: نتایج نشان داد اختلاف بیان رسپتورهاي پروژسترون واستروژن رسپتور نوع αوβ دربین دوگروه چاق و غیرچاق معنی دار بود - P<0/001 - اما میزان بیان گیرنده آندروژن در دوگروه معنی دار نبود - . - p=0/68کمترین میزان بیان در بین گیرنده هاي استروئیدي مربوط به گیرنده آندروژن بود. همچنین بین بیان استروژن رسپتورα و گیرنده آندروژن با معیارهاي کلینیکوپاتولوژیکال ارتباط معنی دار آماري برقرار بود - p=0/023 و. - p=0/015
بحث: طبق نتایج بدست آمده، چاقی می تواندبر الگوي بیان گیرنده هاي استروئیدي تاثیرگذاشته و نیز موجب تکثیر و پیشرفت سلولهاي سرطانی شود.
مقدمه :چاقی که به تجمع بافت چربی در بدن گفته می شود ارتباط نزدیکی با افزایش مرگ ومیر ناشی از بیماري هاي قلبی-عروقی شامل فشارخون بالا،آترواسکلروز وسایر اختلالات عروقی دارد. درافراد چاق نه تنها ریسک ابتلا به سرطان بیشتر است بلکه با افزایش BMI میزان مرگ ومیر نیز دراین افراد افزایش می یابد - . - 1هورمون استروژن بعنوان عامل میتوژن در سلول هاي سرطانی پستان عمل می کند.رسپتورهاي این هورمون براي اولین بار درسال 1960شناسایی شده اند واز آن زمان تابحال به عنوان تنها مارکر قابل اعتماد جهت پیشگویی حساسیت به آندوکرین درسرطان پستان محسوب می شوند - . - 3;2این رسپتورها در انسان به دوصورت ERαو ERβ یافت می شود - ERα . - 4دونوع ایزوفورم وER β داراي پنج نوع ایزوفورم می باشد. چنین تصور می شود ایزوفورم - ERβ cx - ERβ 2 با ایجاد حالت هترودیمر با زنجیر αاز عمل رونویسی هردونوع رسپتور αوβ ممانعت بعمل می آورد - - 5 بیان این رسپتورها در بافت هاي بدن یک انسان سالم یکسان نیست دربافت سالم پستان رسپتور β نسبت به نوع α توزیع گسترده تري نشان داده وER غالب راتشکیل می دهدازآنجاکه بسیاري از بافت ها در سلول هاي سرطانی هردوژن را بیان می کنند نسبت این دونوع رسپتور در این نوع بافت ها مسئول پاسخ دهی به اثرات کلی استروژن در نظر گرفته می شود.تومورهایی که ERαرا به تنهایی بیان میکنند نسبت به تومورهایی که هردونوع ER رابطورهمزمان بیان می کنند ازپیش آگهی خوبی برخوردارند - . - 6 با اینکه درمورداثرات از دست رفتن بیان ERβاطلاعات دقیقی در دست نیست ثابت شده که ازدست دادن بیان رسپتورα موجب ایجاد مقاومت اکتسابی به درمان با آنتاگونیست هاي استروژن می شود.بااینکه نقش گیرنده هاي هورمونهاي استروئیدي در ایجاد سرطان پستان به خوبی مورد مطالعه قرارگرفته اما اینکه چاقی چگونه می تواند الگوي بیان گیرنده هاي استروئیدي در زنان مبتلا با درجات مختلف چاقی را تحت تاثیر قرار دهد هدف مطالعه حاضر بود.
مواد وروش کار: مطالعه حاضر از نوع توصیفی – تحلیلی بوده و تعداد 70 نمونه - بافت وسرم - بیمارن مبتلا به سرطان پستان ظرف مدت10 ماه - مرداد ماه 88 الی خرداد ماه - 89 از دو بیمارستان امام رضا - ع - و نور نجات تبریز اخذ شد. نمونه هاي بافتی مورد نظر شامل 70 بیمار چاق و غیر چاق مبتلا به سرطانهاي پستان کاندید جهت انجام عمل جراحی ماستکتومی و یا بیوپسی بود که از نظر پاتولوژي نیز سرطان در آنها تایید شده بود. دراین مطالعه بیماران با سابقه بیماریهاي اندوکرین و رادیو تراپی و شیمی درمانی از مطالعه حذف شدند. ابتدا از بیماران فرم رضایت آگاهانه و پرسشنامه براي تعیین شاخص توده بدن - BMI - گرفته شد. طبق تعریف سازمان بهداشت جهانی در مطالعه حاضر افراد داراي BMI<25kg/m2به عنوان افراد باوزن نرمال وافراد با BMI≥25kg/m2به عنوان افراد چاق در نظر گرفته شد. اندازه گیري میزان سرمی هورمونهاي استروئیدي :نمونه هاي سرم بلافاصله بعد از خونگیري در اتاق عمل بلافاصله به آزمایشگاه منتقل وجهت جداسازي سرم با دور 3000بمدت 20دقیقه سانتریفوژگردید. مایع رویی در سه میکروتیوپ الیکوت شده ودر ادامه میزان سرمی میزان سرمی هورمون هاي استروئیدي - استروژن، پروژسترون و آندروژن - - DRG Estradiol ELISA,EIA 2693, DRG Progesterone ELISA, EIA1561, DRG Testosterone ELISA,EIA-1559 - Germany اندازه گیري شد. حساسیت این اندازه گیري با این روش براي استروژن 9/714 pg/ml،براي پرویسترن و تستوسترون هردو 0/083 ng/ml بود. همچنین intra و inter-assay CVs براي استروژن زیر 6/81%و % 7/25 ، براي پروژسترن زیر 5/4% and 9/96%و براي تستوسترون 4/16و%9/94 بدست آمد. استخراج RNA و سنتز :cDNA مراحل کار طبق روشی که قبلا توسط رحمتی و همکاران در سال 2011توصیف شده است صورت گرفت . - 7 -
