مقاله تاُثیرگرلین برترشح پرولاکتین درخرگوشهای شیرده

بخشی از مقاله

چکیده رر شیردهی و رفتار مادرانه که در پستانداران به حد اعلی تکامل یافته است فرآیند فیزیولوژیکپیچیده اي است که اصولاَ تحت تنظیم هورمون پرولاکتین مترشحه از هیپوفیز قدامی قرار دارد.ر ررر سلولهاي مولد پرولاکتین لاکتوتروف نام دارند که از سوماتوتروفها منشاَ می گیرند که مولد هورمون رشد هستند.ر پرولاکتین هومولوژي زیادي با هورمون رشد دارد و فرض ما بر این است که اغلب فاکتورهاي موثر بر ترشح هورمون رشد در ترشح پرولاکتین نیز تاَثیر گذار می باشند.رررر یکی از محرکین پرقدرت ترشح هورمون رشد "گرلین"رمی باشدگرلین.ر پپتیدي محرك اشتها و موثر بر وضعیت متابولیک بدن است و بدن را به سمت بالانس مثبت انرژي پیش می برد.گیرندهرر هاي گرلین عمدتاً در هیپوتالاموس و هیپوفیز قدامی بیان می شوند.هدف از این آزمایش بررسی تاثیر گرلین بر مقادیر پلاسمایی پرولاکتین در دوران شیردهی با سطوح مختلف انرژي می باشد .ردر این مطالعه 8رخرگوش شیرده مورد آزمایش قرار گرفته و در صبح روزهایی که به طور قطع شیردهی به نوزاد داشتند مقدار 5µg/kgرگرلینربه داخل وریدشان تزریق گردید و نمونه هاي خون قبل و 30رردقیقه بعد از تزریق جمع آوري گردید و در پایان تمام نمونه ها به روش رادیو ایمیونواسی از نظر غلظت پرولاکتین پلاسما سنجش شدند .رررر نتیجه این بود که تزریق وریدي گرلین چه در حالت سیر و چه در حالت گرسنه به طورمعناداري - P < 0.01 - رمقادیر پرولاکتین پلاسما را افزایش داده بود. بنابراین می توان گفت گرلین در خرگوشهاي شیرده بطور قابل توجهی میتواند ترشح پرولاکتین را تحریک نماید .مقدمهرر پرستاري و مراقبت از بچه در میان پستانداران به خوبی تکامل یافته و والد ماده بعد ازتولد نوزادان خود از روي غریزه در جهت حفظ جان بچه هایش بطور همه جانبه روش زندگی خود را عوض میکند وفقط به محافظت و پرورش بچه ها پرداخته و آنها را با شیر مترشحه از غدد پستانی خود تغذیه می کند.ررفتار شگفت انگیز مادرانه از نظر فیزیولوژي مسیر عصبی –هورمونی پیچیده اي دارد و عمدتاُ توسط هورمون »رپرولاکتین «رتنظیم می گردد.رپرولاکتین پلی پپتیدي با 198ر تا 199راسیدآمینه می باشد که در سلولهاي لاکتوتروف غده هیپوفیز پیشین تولید میشود و داراي اثرات گوناگون رفتاري، آنابولیک و لاکتوژنیک و گونادوتروپیک می باشدمنشاُ.ر لاکتوتروفها سلولهاي سوماتوتروف هیپوفیز قدامی هستند که خود تولید کننده هورمون رشد بوده و در سنین جوانی حدود 50ردرصد جمعیت سلولی هیپوفیز را تشکیل می دهند .ردر سنین بلوغ جانوران ماده تعدادي از سوماتوتروفها تحت تاُثیر استرادیول تغییر ماهیت داده و به لاکتوتروف عرماموتروف لارتبدیل می شوند و فعالیت سنتز و ترشح پرولاکتین از این سلولها در اواخر آبستنی و بعد از زایمان نمود پیدا می کند و تا زمانی که نوزادان شیر از پستان مادر می مکند ترشح پرولاکتین تداوم می یابد.ر[2]ررررر پرولاکتین از نظر ساختاري نیز هومولوژي زیادي با هورمون رشد دارد وفرض ما بر این است که بسیاري از فاکتورهاي موثر بر ترشح این دو هورمون مشابه یکدیگرند.ررریکی از عوامل پرقدرت در تحریک ترشح هورمون رشد پپتید 28ر اسیدآمینه اي » رگرلین «ررمی باشد که در سال 1999 ر توسط Kojimaرو همکارانش در ژاپن بعنوان لیگاند درونی گیرنده هاي GHSرو از عصاره سلولهاي معده موش کشف گردید. 5] ر[ گرلین از سلولهاي خاصی در معده ، لوزالمعده و هیپوتالاموس ترشح میشود و بخصوص شکل اسیله آن تاُثیرات بیولوژیکی گوناگونی را در بدن اعمال می کند چون براحتی از سد خونی مغزي عبور می کندر.رگیرنده هاي گرلین در بسیاري از مناطق مغز بخصوص درهیپوکامپ ، هیپوفیز قدامی و هسته Arcuate رهیپوتالاموس بیان می شوند.ر[7]رثابت شده که گرلین علاوه بر اثر تحریکی قوي در ترشح G.Hر، بواسطه گیرنده هاي هیپوتالاموسی خود بعنوان یک محرك اشتها و غذا خوردن عمل کرده و بطور کلی بدن جانور را به سمت بالانس مثبت انرژي پیش می بردتاَثیرات.ر گرلین بر تولیدمثل نیز در دست تحقیق است چراکه فرایندهاي تولید مثلی رابطه تنگاتنگی با بالانس انرژي بدن دارند.ر[3]ررررر با توجه به اینکه فرایند شیردهی در پستانداران نیز که تحت کنترل پرولاکتین قرار دارد ، ارتباط نزدیکی با وضعیت متابولیک و تعادل انرژي بدن مادر دارد ، ما در این مطالعه بر آن شدیم تا ارتباط میان گرلین و ترشح پرولاکتین را در جانوران شیرده بررسی نماییم چراکه ترشح پرولاکتین در دوران شیردهی و در حضور Sucklingرنمود می یابد .مواد و روش ها ررمار هشت راَس خرگوش نژاد NZW ردر سنین 7 رتا 15رماهه را که زایمان موفقی با بچه هاي زنده داشته و شیردهی جدي داشتند در دو شرایط مختلف سیري و گرسنگی مورد آزمایش قرار دادیم .ربدین ترتیب که در ساعت 10رصبح روزهایی که بطور یقین Sucklingرو Milkingررخرگوشهاي مادر برقرار بود ، خرگوش مادر را به آرامی از قفس درآورده و در آزمایشگاه با وسایل Restraintرخرگوش را بی حرکت نگاه داشته و ابتدا یک کانول شماره 23ردر ورید گوش چپ کار گذاشته و از آن طریق 2رسی سی نمونه خون جمع کردیم عرزمان صفر ، قبل از تزریق لارو سپس از طریق دریچه دوم همان کانول مقدار 5رمیکروگرم /رکیلوگرم گرلین اسیله رقیق شده در نرمال سالین را به آرامی به داخل ورید تزریق کردیم و 30ردقیقه بعد، ازطریق کانول دیگري از ورید گوش سمت راست 2رسی سی نمونه خون گرفتیم .رنمونه هاي خون بلافاصله در دور 3500 رسانتریفیوژ شده و پلاسماي جدا شده در فریزر -20رردرجه نگاهداري گردید و در پایان کار همگی نمونه هاي پلاسمایی به روش رادیوایمیونواسی عرRIA رلاراز نظر غلظت پرولاکتین سنجش شدند و در نهایت میانگین مقادیر پلاسمایی پرولاکتین قبل و بعد از تزریق گرلین در هر دو شرایط سیري و گرسنگی به روش آماري ر نتایج و بحث رر سنجش ها نشان دادرکه هم در شرایط سیري و هم در شرایط گرسنگی سطوح پلاسمایی پرولاکتین 30 ردقیقه بعد ازتزریق وریدي گرلین اسیله بطور بسیار معناداري افزایش پیدا کرد.نتایج حاصل از این آزمایش با داده هاي حاصل از معدود مطالعاتی که قبلاُ در این زمینه انجام شده است همسو می باشد. در تحقیقی که در سال 2005ردر استرالیا بر روي گوسفندان انجام گرفته اثبات شده بود که استعمال گرلین چه بصورت I.Vرو چه بصورت I.C.Vربطور معناداري می تواند سطوح پلاسمایی هورمون رشد و پرولاکتین را افزایش دهد.ر[4]ردر تحقیق دیگري که در سال 2008ردر یونان بر روي زنان جوان با سیکل هاي منظم قاعدگی صورت گرفت گزارش شد که در همه مراحل، تزریق وریدي گرلین بطور قابل توجهی توانست غلظت هورمون رشد و پرولاکتین پلاسما را افزایش دهد.ر[6]رالبته هر دو این تحقیقات در شرایط غیر بارداري و غیر شیردهی انجام شده اند در حالیکه ترشح پرولاکتین در دوران شیردهی شاخص بوده و بررسی روي آن باید در همان دوران انجام شود .ردر مطالعه ايررکه در سال 2007ردر ترکیه در زنان شیرده صورت گرفت ، گزارش شد که در روزهایی که شیردهی بطور فعال برقرار بود غلظت گرلین فعال و توتال هم در سرم خون مادران و هم در شیر مترشحه از پستان و حتی در سرم خون نوزادان آنها بطور چشمگیري بالا رفته بود.ر[8]راما در مطالعه دیگري که در سال 2008ردر کانادا در موشهاي شیرده انجام گرفت اینطور گزارش شده که غلظتهاي پلاسمایی گرلین در موشهاي شیرده و غیر شیرده تفاوتی ندارد درحالیکه بیان رسپتور گرلین در هیپوتالاموس و هیپوفیز جانوران شیرده بطور قابل توجهی بالاتر از جانوران غیرشیرده بود و این نشان از افزایش حساسیت هیپوتالاموس و هیپوفیز موشهاي شیرده نسبت به گرلین می باشد.ر[1]ررر از آنجاکه ترشح گرلین و همچنین حساسیت نسبت به گرلین در هنگام گرسنگی بالاتر از هنگام سیري می باشد ماآزمایشات خود را در دو شرایط سیري و گرسنگی وبا چند مرتبه تکرار در هر خرگوش در روزهاي مختلف شیردهی به انجام رساندیم که داده ها در هر شرایطی حاکی از این بود که گرلین محرکی قوي در ترشح پرولاکتین می باشد.ررردر خاتمه می توان گفت که گیرنده هاي گرلین در هیپوفیز قدامی به همان شدتی که در تحریک ترشح G.H راز سوماتوتروفها دخالت دارند مسئول تحریک ترشح پرولاکتین از لاکتوتروفها نیز می باشند و احتمالاُ این اثرات با مکانیزمهاي یکسانی نیز اعمال می گردند و بنابراین گرلین می تواند بر تولید شیر تاَثیر مثبتی داشته باشد.ر چکیده رر شیردهی و رفتار مادرانه که در پستانداران به حد اعلی تکامل یافته است فرآیند فیزیولوژیکپیچیده اي است که اصولاَ تحت تنظیم هورمون پرولاکتین مترشحه از هیپوفیز قدامی قرار دارد.ر رررسلولهاي مولد پرولاکتین لاکتوتروف نام دارند که از سوماتوتروفها منشاَ می گیرند که مولد هورمون رشد هستند.ر پرولاکتین هومولوژي زیادي با هورمون رشد دارد و فرض ما بر این است که اغلب فاکتورهاي موثر بر ترشح هورمون رشد در ترشح پرولاکتین نیز تاَثیر گذار می باشند.رررر یکی از محرکین پرقدرت ترشح هورمون رشد "گرلین"رمی باشدگرلین.ر پپتیدي محرك اشتها و موثر بر وضعیت متابولیک بدن است و بدن را به سمت بالانس مثبت انرژي پیش می برد.گیرندهرر هاي گرلین عمدتاً در هیپوتالاموس و هیپوفیز قدامی بیان می شوند. هدف از این آزمایش بررسی تاثیر گرلین بر مقادیر پلاسمایی پرولاکتین در دوران شیردهی با سطوح مختلف انرژي می باشد .ردر این مطالعه 8رخرگوش شیرده مورد آزمایش قرار گرفته و در صبح روزهایی که به طور قطع شیردهی به نوزاد داشتند مقدار 5µg/kgرگرلینربه داخل وریدشان تزریق گردید و نمونه هاي خون قبل و 30رردقیقه بعد از تزریق جمع آوري گردید و در پایان تمام نمونه ها به روش رادیو ایمیونواسی از نظر غلظت پرولاکتین پلاسما سنجش شدند .رررر نتیجه این بود که تزریق وریدي گرلین چه در حالت سیر و چه در حالت گرسنه به طورمعناداري - P < 0.01 - رمقادیر پرولاکتین پلاسما را افزایش داده بود. بنابراین می توان گفت گرلین در خرگوشهاي شیرده بطور قابل توجهی میتواند ترشح پرولاکتین را تحریک نمایدمقدمهرر پرستاري و مراقبت از بچه در میان پستانداران به خوبی تکامل یافته و والد ماده بعد ازتولد نوزادان خود از روي غریزه در جهت حفظ جان بچه هایش بطور همه جانبه روش زندگی خود را عوض میکند وفقط به محافظت و پرورش بچه ها پرداخته و آنها را با شیر مترشحه از غدد پستانی خود تغذیه می کند.ررفتار شگفت انگیز مادرانه از نظر فیزیولوژي مسیر عصبی –هورمونی پیچیده اي دارد و عمدتاُ توسط هورمون »رپرولاکتین «رتنظیم می گردد.رپرولاکتین پلی پپتیدي با 198ر تا 199راسیدآمینه می باشد که در سلولهاي لاکتوتروف غده هیپوفیز پیشین تولید میشود و داراي اثرات گوناگون رفتاري، آنابولیک و لاکتوژنیک و گونادوتروپیک می باشدمنشاُ.ر لاکتوتروفها سلولهاي سوماتوتروف هیپوفیز قدامی هستند که خود تولید کننده هورمون رشد بوده و در سنین جوانی حدود 50ردرصد جمعیت سلولی هیپوفیز را تشکیل می دهند .ردر سنین بلوغ جانوران ماده تعدادي از سوماتوتروفها تحت تاُثیر استرادیول تغییر ماهیت داده و به لاکتوتروف عرماموتروف لارتبدیل می شوند و فعالیت سنتز و ترشح پرولاکتین از این سلولها در اواخر آبستنی و بعد از زایمان نمود پیدا می کند و تا زمانی که نوزادان شیر از پستان مادر می مکند ترشح پرولاکتین تداوم می یابد.ر[2]ررررر پرولاکتین از نظر ساختاري نیز هومولوژي زیادي با هورمون رشد دارد وفرض ما بر این است که بسیاري از فاکتورهاي موثر بر ترشح این دو هورمون مشابه یکدیگرند.یکی از عوامل پرقدرت در تحریک ترشح هورمون رشد پپتید 28ر اسیدآمینه اي » رگرلین «ررمی باشد که در سال 1999 ر توسط Kojimaرو همکارانش در ژاپن بعنوان لیگاند درونی گیرنده هاي GHSرو از عصاره سلولهاي معده موش کشف گردید. 5] ر[ گرلین از سلولهاي خاصی در معده ، لوزالمعده و هیپوتالاموس ترشح میشود و بخصوص شکل اسیله آن تاُثیرات بیولوژیکی گوناگونی را در بدن اعمال می کند چون براحتی از سد خونی مغزي عبور می کندر.رگیرنده هاي گرلین در بسیاري از مناطق مغز بخصوص درهیپوکامپ ، هیپوفیز قدامی و هسته Arcuate رهیپوتالاموس بیان می شوند.ر[7]رثابت شده که گرلین علاوه بر اثر تحریکی قوي در ترشح G.Hر، بواسطه گیرنده هاي هیپوتالاموسی خود بعنوان یک محرك اشتها و غذا خوردن عمل کرده و بطور کلی بدن جانور را به سمت بالانس مثبت انرژي پیش می بردتاَثیرات.ر گرلین بر تولیدمثل نیز در دست تحقیق است چراکه فرایندهاي تولید مثلی رابطه تنگاتنگی با بالانس انرژي بدن دارند.ر[3]ررررر با توجه به اینکه فرایند شیردهی در پستانداران نیز که تحت کنترل پرولاکتین قرار دارد ، ارتباط نزدیکی با وضعیت متابولیک و تعادل انرژي بدن مادر دارد ، ما در این مطالعه بر آن شدیم تا ارتباط میان گرلین و ترشح پرولاکتین را در جانوران شیرده بررسی نماییم چراکه ترشح پرولاکتین در دوران شیردهی و در حضور Sucklingرنمود می یابد .مواد و روش ها مار هشت راَس خرگوش نژاد NZW ردر سنین 7 رتا 15رماهه را که زایمان موفقی با بچه هاي زنده داشته و شیردهی جدي داشتند در دو شرایط مختلف سیري و گرسنگی مورد آزمایش قرار دادیم .ربدین ترتیب که در ساعت 10رصبح روزهایی که بطور یقین Sucklingرو Milkingررخرگوشهاي مادر برقرار بود ، خرگوش مادر را به آرامی از قفس درآورده و در آزمایشگاه با وسایل Restraintرخرگوش را بی حرکت نگاه داشته و ابتدا یک کانول شماره 23ردر ورید گوش چپ کار گذاشته و از آن طریق 2رسی سی نمونه خون جمع کردیم عرزمان صفر ، قبل از تزریق لارو سپس از طریق دریچه دوم همان کانول مقدار 5رمیکروگرم /رکیلوگرم گرلین اسیله رقیق شده در نرمال سالین را به آرامی به داخل ورید تزریق کردیم و 30ردقیقه بعد، ازطریق کانول دیگري از ورید گوش سمت راست 2رسی سی نمونه خون گرفتیم .رنمونه هاي خون بلافاصله در دور 3500 رسانتریفیوژ شده و پلاسماي جدا شده در فریزر -20رردرجه نگاهداري گردید و در پایان کار همگی نمونه هاي پلاسمایی به روش رادیوایمیونواسی عرRIA رلاراز نظر غلظت پرولاکتین سنجش شدند و در نهایت میانگین مقادیر پلاسمایی پرولاکتین قبل و بعد از تزریق گرلین در هر دو شرایط سیري و گرسنگی به روش آماري نتایج و بحث رر سنجش ها نشان دادرکه هم در شرایط سیري و هم در شرایط گرسنگی سطوح پلاسمایی پرولاکتین 30 ردقیقه بعد از تزریق وریدي گرلین اسیله بطور بسیار معناداري افزایش پیدا کرد.ر - P < 0.01 - رررر نتایج حاصل از این آزمایش با داده هاي حاصل از معدود مطالعاتی که قبلاُ در این زمینه انجام شده است همسو می باشد. در تحقیقی که در سال 2005ردر استرالیا بر روي گوسفندان انجام گرفته اثبات شده بود که استعمال گرلین چه بصورت I.Vرو چه بصورت I.C.Vربطور معناداري می تواند سطوح پلاسمایی هورمون رشد و پرولاکتین را افزایش دهد.ر[4]ردر تحقیق دیگري که در سال 2008ردر یونان بر روي زنان جوان با سیکل هاي منظم قاعدگی صورت گرفت گزارش شد که در همه مراحل، تزریق وریدي گرلین بطور قابل توجهی توانست غلظت هورمون رشد و پرولاکتین پلاسما را افزایش دهد.ر[6]رالبته هر دو این تحقیقات در شرایط غیر بارداري و غیر شیردهی انجام شده اند در حالیکه ترشح پرولاکتین در دوران شیردهی شاخص بوده و بررسی روي آن باید در همان دوران انجام شود .ردر مطالعه ايررکه در سال 2007ردر ترکیه در زنان شیرده صورت گرفت ، گزارش شد که در روزهایی که شیردهی بطور فعال برقرار بود غلظت گرلین فعال و توتال هم در سرم خون مادران و هم در شیر مترشحه از پستان و حتی در سرم خون نوزادان آنها بطور چشمگیري بالا رفته بود.ر[8]راما در مطالعه دیگري که در سال 2008ردر کانادا در موشهاي شیرده انجام گرفت اینطور گزارش شده که غلظتهاي پلاسمایی گرلین در موشهاي شیرده و غیر شیرده تفاوتی ندارد درحالیکه بیان رسپتور گرلین در هیپوتالاموس و هیپوفیز جانوران شیرده بطور قابل توجهی بالاتر از جانوران غیرشیرده بود و این نشان از افزایش حساسیت هیپوتالاموس و هیپوفیز موشهاي شیرده نسبت به گرلین می باشد.ر[1]ررر از آنجاکه ترشح گرلین و همچنین حساسیت نسبت به گرلین در هنگام گرسنگی بالاتر از هنگام سیري می باشد ما آزمایشات خود را در دو شرایط سیري و گرسنگی وبا چند مرتبه تکرار در هر خرگوش در روزهاي مختلف شیردهی به انجام رساندیم که داده ها در هر شرایطی حاکی از این بود که گرلین محرکی قوي در ترشح پرولاکتین می باشد.